NIEKTÓRE ZWIĄZKI ORGANICZNE O CHARAKTERZE TOKSYCZNYM
Chlorek winylu
Benzen
Toluen
Ksyleny
Etylobenzen
Styren
Wielopierścieniowe
węglowodory aromatyczne
Akryloamid
Epichlorohydryna
Pestycydy
Alachlor
DDT
Heptachlor i epoksyd heptachloru
Heksachlorobenzen
Izoproturon
Lindan
Chlorek winylu jest w głównej
mierze wykorzystywany do produkcji polichlorku winylu. Stężenie
chlorku winylu w otaczającym powietrzu w Zachodniej Europie jest
szacowane jako mieszczące się w zakresie od 0,1 do 0,5 µg/m3. Resztkowe stężenia chlorku winylu w pożywieniu
i napojach wynoszą obecnie poniżej 10 µg/kg. W wodzie do picia
stwierdzano obecność chlorku winylu w stężeniu do kilku
mikrogramów na litr, natomiast w wodzie podziemnej obserwuje się
niekiedy znacznie wyższe stężenia tego związku. W wodzie
chlorek winylu może powstawać z trichloroetenu i
tetrachloroetenu.
Chlorek winylu jest w różny
sposób metabolizowany do wysoce reaktywnych i mutagennych
metabolitów. Ostra toksyczność chlorku winylu jest niewielka,
ale jest on toksyczny w stosunku do wątroby przy krótkotrwałych
i długotrwałych zagrożeniach przy niskich stężeniach.
Stwierdzono własności mutagenne chlorku winylu w różnych
testowych badaniach in vitro i in vivo.
IARC zakwalifikowała
chlorek winylu do Grupy I ze względu na wystarczające dowody
jego kancerogenności u ludzi narażonych na działanie chlorku
winylu w wysokich stężeniach. Związek pomiędzy ekspozycją na
chlorek winylu a mię-sakiem pochodzenia naczyniowego
angiosarcoma wątroby został wystarczająco sprawdzony. Z niektórych
badań wynika, że chlorek winylu jest również związany z pierwotnymi
nowotworami wywodzącymi się z komórek wątroby, guzami mózgu,
płuc oraz nowotworami złośliwymi układów limfatycznego i
krwiotwórczego.
Dane z badań na zwierzętach
wykazują wielopunktową kancerogenność chlorku winylu. Chlorek
winylu podawany drogą doustną lub poprzez inhalację myszom,
szczurom i chomikom powoduje powstawanie nowotworów sutka (haemangiosarcoma),
płuc, gruczołów Zymbala i skóry, jak również powstawanie
angiosarcom wątroby i innych narządów.
Ze względu na brak danych
dotyczących działania rakotwórczego chlorku winylu u ludzi
przy podawaniu doustnym, ocenę jego kancerogenności oparto na
wynikach badań na zwierzętach przy podawaniu tego związku
doustnie. Wykorzystując wyniki badań na szczurach dające wartości
bezpieczne ze względu na profilaktykę, po
zastosowaniu wielostopniowego modelu liniowego obliczono, że
dodatkowe ryzyko zachorowania na haemangiosarcoma wątroby u
ludzi wynoszące l0-5 jest związane z narażeniem człowieka
przez całe życie na dawkę 20 µg na osobę na dzień. Założono
również, że liczba nowotworów w innych narządach u ludzi może
być równa liczbie angiosarcom wątroby; uzasadnione jest więc
wprowadzenie korekty (współczynnik 2) ze względu na inne niż
angiosarcoma nowotwory. Przyjmując zagrożenie trwające cale życie
dawką 20 µg na osobę na dzień, obliczono dla dodatkowego
ryzyka zachorowania na haemangiosarcoma wątroby wynoszącego l0-5 zalecaną dopuszczalną wartość dla
chlorku winylu w wodzie do picia równą 5 µg/litr.
Benzen jest głównie wykorzystywany w
produkcji innych związków organicznych. Znajduje się w
benzynie, a spaliny z samochodów stanowią główne źródło
benzenu w środowisku. Benzen może znaleźć się w wodzie wraz
ze ściekami przemysłowymi i zanieczyszczeniami atmosferycznymi.
Stężenia benzenu w wodzie do picia są zwykle mniejsze niż 5
µg/Iitr.
Ekspozycja ludzi na wysokie
stężenia benzenu wpływa głównie na centralny układ nerwowy.
W niższych stężeniach benzen jest toksyczny dla systemu
krwiotwórczego, powodując wiele zmian hematologicznych, łącznie
z białaczką. Benzen został zakwalifikowany przez IARC do Grupy
l, ponieważ jest on kancerogenny dla ludzi.
Zaburzenia hematologiczne
podobne do obserwowanych u ludzi występują również u zwierząt
poddanych działaniu benzenu. W badaniach na zwierzętach
wykazano działanie rakotwórcze benzenu przyswajanego zarówno
przez inhalację, jak i drogą pokarmową. Benzen powodował
wiele nowotworów u szczurów i myszy w trakcie 2-letniego
badania kancerogenezy w wyniku podawania benzenu droga
pokarmową w oleju kukurydzianym. Nie wykazano działania
mutagennego benzenu w badaniach z bakteriami, ale stwierdzono
wywoływanie aberracji chromosomowych in vivo u wielu gatunków,
w tym i u ludzi oraz uzyskano dodatni wynik w teście mikrojąderek
przeprowadzonym na myszach.
Ze względu na
niejednoznaczne dowody kancerogenności benzenu dla ludzi i
zwierząt laboratoryjnych oraz jego udokumentowany wpływ na
chromosomy, w celu obliczenia ryzyka wystąpienia nowotworu złośliwego
w ciągu całego życia, wykorzystano metodę ilościowej
ekstrapolacji ryzyka. Na podstawie oceny ryzyka opartej na
badaniach epidemiologicznych występowania białaczek w wypadku
ekspozycji drogą oddechową obliczono, że stężenie w wodzie
do picia wynoszące 10 µg/litr związane było z dodatkowym
ryzykiem wystąpienia nowotworu w ciągu całego życia wynoszącym
l0-5.
Ze względu na brak danych
o ryzyku występowania nowotworów u ludzi po spożyciu benzenu,
przeprowadzono ocenę ryzyka na podstawie dwuletniego badania żywieniowego
na szczurach i myszach. Z uwagi na brak statystycznego
dopasowania niektórych danych do modelu wielokrotnej
linearyzacji wykorzystano model liniowej ekstrapolacji.
Oszacowany zakres stężeń benzenu w wodzie do picia, odpowiadający
wzrostowi ryzyka nowotworu w ciągu całego życia wynoszącemu
l0-5, ustalony na podstawie danych o występowaniu
białaczek i chłoniaków u samic myszy oraz występowania raka płaskonabłonkowego
jamy ustnej u samców szczurów, wynosi 10-80 µg/litr. Dolna
granica odpowiada wartościom szacunkowym uzyskanym z danych
epidemiologicznych, które stanowiły podstawę przyjęcia
poprzedniej zalecanej dopuszczalnej wartości równej 10 µg/litr,
związanej z dodatkowym ryzykiem wystąpienia nowotworu złośliwego
w ciągu całego życia wynoszącym l0-5.
Dlatego zalecana dopuszczalna wartość - równa 10 µg/litr, - dla
dodatkowego ryzyka zachorowania na raka - l0-5 została utrzymana.
Toluen jest głównie
wykorzystywany jako rozpuszczalnik i przy produkcji benzyny. W
wodach powierzchniowych, podziemnych i w wodzie do picia
stwierdzono stężenia toluenu wynoszące kilka mikrogramów na
litr. Punktowe emisje toluenu mogą prowadzić do wyższych stężeń
tego związku w wodzie podziemnej. Główne zagrożenie
toluenem pochodzi z powietrza. Zagrożenie to zwiększa się w
wypadku palenia tytoniu i nasilenia ruchu drogowego.Toluen jest
całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego i szybko
rozprowadzany w organizmie z preferencją dla tkanki tłuszczowej.
Podlega szybkiemu metabolizmowi i jest wydalany głównie z
moczem.
Przy zagrożeniu toluenem w
wyniku pracy zawodowej obserwuje się upośledzenie czynności ośrodkowego
układu nerwowego i podrażnienie błon śluzowych. Ostra
toksyczność doustna jest niska. Toluen wywiera działanie
embriotoksyczne i fetotoksyczne, ale nie ma wyraźnych dowodów
na jego działanie teratogenne u zwierząt laboratoryjnych i
ludzi.
Długotrwałe badania
inhalacyjne u szczurów i myszy nie dostarczają dowodów
kancerogenności toluenu. Badania genotoksyczności in vitro były
ujemne, podczas gdy in vivo wykazywały sprzeczne wyniki w
odniesieniu do wywoływania aberracji chromosomowych.
Wartość TDI wynosząca
223 µg/kg masy ciała została ustalona na podstawie wartości
LOAEL równej 312 mg/kg masy ciała na dzień. Wartość LOAEL
została przyjęta dla skrajnych działań hepatotoksycznych w
trakcie 13-tygodniowych badań żywieniowych na myszach (karmienie
pięć razy w tygodniu) i przy zastosowaniu współczynnika
niepewności wynoszącego 1000 (100 - z uwagi na różnice
między- i śródgatunkowe oraz 10 - ze względu na krótki czas
trwania badania i wykorzystanie wartości LOAEL zamiast wartości
NOAEL). Daje to zalecaną dopuszczalną wartość wynoszącą 700
µg/litr (wartość zaokrąglona) przy przydzieleniu 10% wartości
TDI wodzie do picia. Należy zauważyć jednak, że wartość ta
przewyższa najniższe, notowane dla toluenu w wodzie stężenie
progowe, dające się wykryć poprzez zapach.
Ksyleny są
wykorzystywane w produkcji benzyny - jako rozpuszczalniki i jako
półprodukty chemiczne. Przedostają się one do środowiska głównie
przez powietrze. W wodzie powierzchniowej, podziemnej i w wodzie
do picia stwierdzono stężenia ksylenów wynoszące do 8 µg/litr.
W wodach podziemnych zanieczyszczonych punktowo stwierdzano stężenia
ksylenów rzędu kilku miligramów na litr. Zagrożenie ksylenem
pochodzi głównie z powietrza i zwiększa się w wyniku palenia
tytoniu.
Ksyleny są szybko wchłaniane
przez organizm przy ich wdychaniu. Nie ma danych o zagrożeniu
ksylenami przy dostawaniu się ich do organizmu drogą doustną.
Ksyleny ulegają szybkiemu rozprowadzeniu w organizmie, głównie
do tkanki tłuszczowej. Są prawie całkowicie metabolizowane i
wydalane z moczem.
Ostra toksyczność doustna
ksylenów jest niska. Nie ma przekonujących dowodów na ich działanie
teratogenne. Długotrwałe badania nad kancerogennością nie
dostarczyły dowodów na rakotwórcze działanie ksylenu. Badania
nad mutagennością in vitro, jak również in vivo, wypadły
ujemnie.
Wartość TDI wynosząca
179 µg/kg masy ciała została ustalona przy wykorzystaniu wartości
NOAEL równej 250 mg/kg masy ciała na dzień. Taką wartość
NOAEL przyjęto na podstawie zmniejszenia masy ciała szczurów,
uzyskanego w 103-rygodniowym badaniu żywieniowym (podawanie pięć dni
w tygodniu) i po zastosowaniu współczynnika niepewności wynoszącego
1000 (100 — z uwagi na różnice między- i śródgatunkowe i
10 - z uwagi na niejasne biologiczne znaczenie reakcji organizmów
testowych). Daje to zalecaną dopuszczalną wartość równą 500 µg/litr
(wartość zaokrąglona) przy przydzieleniu 10% wartości TDI
wodzie do picia. Wartość ta przekracza najniższe notowane stężenie
progowe dla ksylenów w wodzie do picia, dające się wykryć
poprzez zapach .
Głównymi źródłami
etylobenzenu w środowisku są przemysł naftowy i
wykorzystywanie produktów naftowych.
Ze względu na jego właściwości
fizyczne i chemiczne można spodziewać się, że więcej niż 96%
etylobenzenu w środowisku znajduje się w powietrzu. Stwierdzano
stężenia etylobenzenu w powietrzu sięgające do 26 µg/m . Związek
ten znajduje się w ilościach śladowych w wodach
powierzchniowych, podziemnych, w wodzie do picia i w pożywieniu.
Etylobenzen jest łatwo wchłaniany
drogą doustną, poprzez wdychanie lub przez skórę. U ludzi
stwierdzano gromadzenie etylobenzenu w tkance tłuszczowej.
Etylobenzen jest prawie całkowicie metabolizowany do
rozpuszczalnych metabolitów, które są szybko wydalane z moczem.
Ostra toksyczność doustna
jest niska. Z uwagi na ograniczoną ilość danych nie można
wyciągnąć ostatecznych wniosków o teratogennym działaniu
etylobenzenu. Nie ma również dostępnych danych o wpływie tego
związku na rozmnażanie oraz o jego chronicznym działaniu
toksycznym i kancerogennym. Etylobenzen nie wykazuje działania genotoksycznego
w układach in vitro i in vivo.
Wartość TDI wynoszącą
97, l µg/kg masy ciała otrzymano przy wykorzystaniu wartości
NOAEL równej 136 mg/kg masy ciała na dzień. Skorygowana, ze
względu na podawanie etylobenzenu pięć dni w tygodniu, wartość
NOAEL została przyjęta na podstawie toksycznego oddziaływania
na wątrobę i nerki szczurów w czasie 6-miesięcznego doświadczenia.
Przy ustaleniu wartości TDI zastosowano współczynnik niepewności
wynoszący 1000 (100 z uwagi na różnice między - i śródgatunkowe
i 10 z uwagi na ograniczoną liczbę danych
i krótki czas trwania badania). Daje to zalecaną dopuszczalną
wartość wynoszącą 300 µg/litr (wartość zaokrąglona) -
przy przydzieleniu 10% wartości TDI wodzie do picia. Wartość
ta przekracza najniższe progowe stężenie etylobenzenu w wodzie do
picia, dające się wykryć
poprzez zapach.
Styren jest głównie
wykorzystywany przy produkcji tworzyw sztucznych i żywic. Występuje
on w śladowych ilościach w wodach powierzchniowych, wodzie do
picia i pożywieniu. Na obszarach przemysłowych pobór styrenu z
powietrza może wynosić kilkaset mikrogramów na dzień. Palenie
tytoniu może powodować zwiększenie dziennego zagrożenia do
dziesięciu razy.
Styren wprowadzany do organizmu doustnie lub poprzez
wdychanie jest szybko wchłaniany i szeroko rozprowadzany w
organizmie z preferencją do magazynowania w tkance tłuszczowej.
Jest on metabolizowany do aktywnego półproduktu, 7,8-tlenku
styrenu, który może łączyć się z glutationem i podlegać dalszym
przemianom metabolicznym. Metabolity są szybko i prawie całkowicie
wydalane z moczem.
Styren ma niską ostrą
toksyczność. Przy zagrożeniu wynikającym z pracy zawodowej może
występować podrażnienie błon śluzowych, działanie
depresyjne na centralny układ nerwowy i prawdopodobne toksyczne
oddziaływanie na wątrobę. W krótkotrwałych badaniach
toksyczności na szczurach obserwowano upośledzenie aktywności
transferazy glutationowej oraz zmniejszone stężenia glutationu.
W badaniach in vitro wykazano, że styren jest
mutagenny tylko w wypadku aktywacji metabolicznej. Obserwowano
aberracje chromosomowe zarówno in vitro, jak i in vivo, głównie
przy wysokich dawkach styrenu. Aktywny półprodukt 7,8-tlenek
styrenu jest bezpośrednio działającym
mutagenem.
W badaniach długotrwałych,
podany doustnie w wysokich dawkach styren zwiększał częstotliwość
występowania nowotworów płuc u myszy, ale nie przynosił efektów
rakotwórczych u szczurów. 7,8-Tlenek styrenu był rakotwórczy
dla szczurów przy doustnym jego podawaniu. IARC zakwalifikowała
styren do Grupy 2B. Z dostępnych danych wynika, że kancerogenność
styrenu jest związana z przeciążeniem mechanizmów
detoksykacyjnych pod działaniem 7,8-tlenku styrenu (np.
wyczerpanie zasobów glutationu).
Wartość TDI wynoszącą 7,7
µg/kg masy ciała obliczono przy wykorzystaniu wartości NOAEL równej
7,7 mg/kg masy ciała na dzień, uzyskanej z dwuletniego badania
wpływu wody do picia na szczury i przy zastosowaniu współczynnika
niepewności wynoszącego 1000 (100 - z powodu różnic między- i śródgatunko-wych
i 10 -z uwagi na kancerogenność i genotoksyczność reaktywnego
półproduktu 7,8-tlenku styrenu). Daje to zalecaną dopuszczalną
wartość wynoszącą 20 µg/litr (wartość zaokrąglona) po
przydzieleniu 10% wartości TDI wodzie do picia. Należy zauważyć, że
styren w tym stężeniu może mieć już znaczenie dla
zaakceptowania wody do picia przez konsumentów.
Wielopierścieniowe węglowodory aromatyczne
W środowisku występuje
dużo wielopierścieniowych węglowodorów aromatycznych (WWA)
pochodzących z różnorodnych źródeł - ze spalania i pirolizy.
Głównym źródłem narażenia ludzi na związki WWA jest pożywienie,
przy czym udział w tym wody do picia jest minimalny.
Nie ma zbyt wiele
informacji o toksyczności WWA dostających się do organizmu
drogą doustną przy długotrwałym spożywaniu. Wykazano, że
benzo(a)piren, który stanowi małą część wszystkich WWA,
jest kancerogenny dla myszy przy podawaniu doustnym; w
odniesieniu do niektórych związków WWA udowodniono ich rakotwórcze
działanie przy innej niż doustna drodze wprowadzania do
organizmu, a w stosunku do jeszcze innych wykazano, że są one
rakotwórcze jedynie w niewielkim stopniu. Stwierdzono, że benzo(a)piren
działał mutagennie w dużej liczbie badań in vitro i in vivo.
Odpowiednie dane, na których można oprzeć ilościową
ocenę działania rakotwórczego spożywanych WWA, dotyczą tylko
benzo(a)pirenu, który wydaje się być lokalnym kancerogenem,
ponieważ indukuje nowotwory w miejscach jego wprowadzenia do
organizmu. Podawanie benzo(a)pirenu w diecie myszy powodowało
zwiększone występowanie nowotworów wpustu żołądka. Ze względu
na przyjęte nietypowe założenia w tym badaniu, które dotyczyły
zmiennego dawkowania i różnego wieku badanych zwierząt, dane
te nie mogą być dokładnie ekstrapolowane przy wykorzystaniu modelu
wielokrotnej linearyzacji zwykle stosowanego przy ustalaniu
zalecanych dopuszczalnych wartości dla wody do picia. Niemniej
jednak, ilościowa ocena ryzyka została przeprowadzona dla
dwustopniowego modelu mutacji: urodziny-śmierć. Dało to
zalecaną dopuszczalną wartość dla benzo(a)pirenu w wodzie do
picia równą 0,7µg/litr, odpowiadającą dodatkowemu ryzyku
zachorowania na nowotwór w ciągu całego życia wynoszącemu l0-5.
Nie ma wystarczających
danych pozwalających na ustalenie zalecanych dopuszczalnych
wartości dla innych WWA w wodzie do picia. Można jednakże podać
następujące zalecenia dotyczące grupy związków WWA:
Resztkowy monomer
akryloamidu występuje w koagulantach poliakryloami-dowych
stosowanych w uzdatnianiu wody do picia. Ogólnie, maksymalna
stosowana dawka polimeru wynosi l mg/litr. Zawartość monomeru równa
0,05% odpowiada maksymalnemu teoretycznemu stężeniu monomeru
w wodzie równemu 0,5 µg/litr. W praktyce stężenie to może być
dwu- lub trzykrotnie niższe. Dotyczy to anionowych i niejonowych
poliakryloamidów, natomiast stężenia resztkowe w wypadku
kationowych poliakryloamidów mogą być wyższe. Poliakryloamidy są również
wykorzystywane w zaprawie murarskiej przy budowie zbiorników
magazynujących wodę pitną oraz studni. Ze względu na
wykorzystanie poliakryloamidów w przetwórstwie żywności
dodatkowe zagrożenie człowieka tymi związkami może pochodzić
z żywności.
Po
spożyciu akryloamid jest szybko wchłaniany z przewodu
pokarmowego i przedostaje się do płynów ustrojowych.
Akryloamid może przedostawać się do płodu poprzez łożysko.
Jest to związek neurotoksyczny oraz wpływający na komórki
rozrodcze i upośledzający zdolności rozrodcze.
W badaniach nad zdolnościami
mutagennymi akryloamid powodował ujemny wynik testu Amesa, ale
wywoływał mutacje genowe w komórkach ssaków i aberracje
chromosomalne in vitro i in vivo. W długotrwałych badaniach nad
kan-cerogennością u szczurów narażonych na działanie
akryloamidu zawartego w wodzie do picia, stwierdzono wywoływanie
nowotworów w okolicy moszny, tarczycy i nadnerczy u samców oraz
raka sutka, tarczycy i macicy - u samic. IARC zakwalifikowała
akryloamid do Grupy 2B.
Na podstawie dostępnych informacji stwierdzono, że
akryloamid jest związkiem genotoksycznym. Z tego względu ocena
ryzyka została wykonana przy użyciu metody nie stosującej
wartości progowej.
Dopuszczalną zalecaną
wartość wynoszącą 0,5 µg/litr, związaną z dodatkowym
ryzykiem zachorowania na chorobę nowotworową w ciągu całego
życia równym l0-5, ustalono na podstawie występowania
łącznie nowotworów sutka, tarczycy i macicy u samic szczura w
badaniach wody do picia i przy wykorzystaniu modelu wielokrotnej
linearyzacji.
Najważniejszym
źródłem zanieczyszczenia wody do picia akryloamidem jest
stosowanie poliakryloamidowych flokulantów zawierających
resztkowy monomer akryloamidu. Pomimo że w praktyce poziom
wykrywalności dla akryloamidu w analizie ilościowej wynosi
zazwyczajokoło l µg/litr, to jego stężenie w
wodzie do picia może być kontrolowane przez nadzór nad tym
produktem i jego dawkowaniem.
Epichlorohydryna (ECH)
jest wykorzystywana w produkcji glicerolu, niemo-dyfikowanych żywic
epoksydowych i żywic stosowanych w uzdatnianiu wody. Nie ma dostępnych
danych ilościowych o występowaniu tego związku w żywności i
wodzie do picia. Epichlorohydryna ulega hydrolizie w środowisku
wodnym.
ECH jest szybko i prawie całkowicie
wchłaniana przy wprowadzeniu do organizmu drogą doustną,
wskutek inhalacji lub poprzez skórę. Łatwo wiąże się ze składnikami
komórkowymi.
Podstawowymi efektami
toksycznymi są miejscowe podrażnienia i uszkodzenia centralnego
układu nerwowego. Przy wprowadzeniu do organizmu drogą
inhalacji wywołuje raka płaskonabłonkowego jamy nosowej, a
drogą doustną- raka wpustu żołądka. Wykazano jej
genotoksyczność zarówno in vitro, jak i in vivo. IARC umieściła
ECH w Grupie 2A.
Pomimo że ECH jest
kancerogenem genotoksycznym, uznano, że wykorzystanie modelu
wielokrotnej linearyzacji dla oceny ryzyka wywołania nowotworu złośliwego
jest nieodpowiednie z uwagi na wywoływanie nowotworów jedynie w
miejscu wprowadzenia do organizmu, gdzie ECH jest wysoce drażniące.
Wartość TDI wynoszącą 0,143
µg/kg masy ciała obliczono przy zastosowaniu współczynnika
niepewności 10000 (100 - z powodu różnic między- i wewnątrz-gatunkowych,
10 - z uwagi na wykorzystanie wartości LOAEL zamiast wartości
NOAEL i 10 - dla odzwierciedlenia wpływu rakotwórczego) na podstawie
wartości LOAEL równej 2 mg/kg masy ciała na dzień, wywołującej
przerost wpustu żołądka u szczurów w dwuletnim eksperymencie
(przy podawaniu ECH 5 razy w tygodniu). Daje to tymczasową
zalecaną dopuszczalną wartość równą 0,4 µg/Iitr (wartość
zaokrąglona) - przy założeniu 10% udziału wody
do picia w wartości TDI. W praktyce analitycznej poziom
wykrywalności dla ECH jest rzędu 30 µg/litr, ale stężenia
tego związku w wodzie do picia mogą być kontrolowane poprzez
określenie zawartości ECH w produktach kontaktujących się z wodą.
Wiadomo, że obecność produktów rozkładu pestycydów w wodzie do picia stanowi zagrożenie dla człowieka. W większości wypadków, jednakże, toksyczność produktów rozkładu nie została uwzględniona w ustalaniu zalecanych dopuszczalnych wartości z uwagi na niewystarczające dane odnośnie do ich identyfikacji, obecności i aktywności biologicznej.
Alachlor jest przed- i powzrostowym herbicydem
stosowanym do zwalczania roślin jednorocznych i innych chwastów
szerokolistnych w uprawach kukurydzy i innych roślin.
Zmniejszanie się zawartości alachloru w glebie następuje w
wyniku jego ulatniania się, rozkładu pod wpływem światła i
biodegradacji.
W glebie stwierdzano obecność wielu produktów rozkładu alachloru.
Alachlor jest wykrywany w wodach podziemnych i powierzchniowych.
W wodzie do picia stwierdzano obecność alachloru w ilościach
nieprzekraczających 2 µg/litr.
Na podstawie dostępnych
danych eksperymentalnych uważa się, że dowody genotoksyczności
alachloru są jednoznaczne. Jednocześnie stwierdzono, że
metabolit alachloru jest mutagenny. Dostępne dane z dwóch doświadczeń
przeprowadzonych na szczurach jednoznacznie wskazują, że
alachlor jest rakotwórczy, powoduje łagodne i złośliwe
nowotwory przewodów nosowych, złośliwe nowotwory żołądka
oraz łagodne nowotwory tarczycy.
Biorąc pod uwagę dane o
kancerogenności alachloru, dopuszczalną zalecaną wartość
obliczono poprzez zastosowanie modelu wielokrotnej linearyzacji
dla danych o występowaniu guzów jamy nosowej u szczurów.
Zalecana dopuszczalna wartość dla wody do picia, odpowiadająca
dodatkowemu ryzyku zachorowania na nowotwór złośliwy w ciągu
całego życia równemu l0-5, wynosi
20 µg/litr.
Budowa DDT stwarza możliwość istnienia kilku
różnych form izomerycznych, a produkty handlowe składają się
głównie z p, p` -DDT. W niektórych krajach stosowanie DDT
zostało ograniczone, a nawet zakazane. Jest on jednak nadal
szeroko stosowany w różnych krajach zarówno w rolnictwie, jak i do
zwalczania insektów -nosicieli chorób. Jest to trwały środek
owadobójczy, który jest stabilny w większości warunków środowiskowych.
DDT i niektóre z jego metabolitów są odporne na całkowity
rozkład przez mikroorganizmy zawarte w
glebie.
W małych dawkach DDT i
jego metabolity są prawie całkowicie wchłaniane przez człowieka
przy spożyciu drogą pokarmową lub poprzez wdychanie i
magazynowane w tkance tłuszczowej oraz mleku.
IARC uznała, że w
odniesieniu do DDT istnieją niewystarczające dowody rakotwórczości
dla człowieka i wystarczające dowody rakotwórczości dla
zwierząt doświadczalnych (Grupa 2B), wynikające ze
stwierdzonego występowania guzów wątroby u myszy i szczurów.
Ponadto, organizacja JMPR stwierdziła, że myszy są szczególnie wrażliwe
na DDT z uwagi na charakterystykę genetyczną i metaboliczną. W
większości badań DDT nie wykazywał cech genotoksyczności w
badaniach na gryzoniach i komórkach ludzkich, nie stwierdzano również
efektu mutagennego u grzybów i bakterii. DDT upośledza zdolności
rozrodcze niektórych gatunków.
Zalecana dopuszczalna wartość
została ustalona na podstawie wartości ADI równej 0,02 mg/kg
masy ciała zaleconej przez organizację JMPR w 1984 roku i
opartej na wartości NOAEL wynoszącej 6,25 mg/kg masy ciała na
dzień dla szczurów, 10 mg/kg masy ciała na dzień dla małp i
0,25 mg/kg masy ciała na dzień dla człowieka. Dla osób dorosłych
wartość ADI zapewnia 500 krotny margines bezpieczeństwa dla
wartości NOAEL równej 10 mg/kg masy ciała na dzień
stwierdzanej w badaniu na małpach.
Ponieważ dzieci i niemowlęta
mogą być narażone na wyższe dawki DDT w stosunku do ich masy
ciała, a także z uwagi na możliwość biokumulacji DDT,
zalecana dopuszczalna wartość została obliczona dla 10-kilogramowego
dziecka pijącego l litr wody dziennie. Z uwagi na znaczące
zagrożenie przez DDT z innych źródeł niż woda, przydzielono
1% wartości ADI wodzie do picia. Daje to zalecaną dopuszczalną
wartości dla DDT i jego metabolitów w wodzie do picia równą 2
µg/litr.
Przyjęta zalecana
dopuszczalna wartość przewyższa rozpuszczalność DDT w
wodzie, która wynosi l µg/litr. Jednakże, pewna ilość DDT może
adsorbować się na cząsteczkach zawiesin obecnych w wodzie do
picia, tak więc, w pewnych okolicznościach rzeczywista zawartość
tego związku może osiągać zalecaną dopuszczalną wartość
równą 2 µg/litr.
Należy podkreślić, że
tak jak i dla wszystkich pestycydów, zalecana dopuszczalna wartość
DDT w wodzie pitnej została przyjęta w celu ochrony zdrowia człowieka,
ale może ona być niewystarczająca dla ochrony środowiska czy
organizmów wodnych. Korzyści wynikające ze stosowania DDT w
zwalczaniu zarazka malarii i w innych programach zwalczania
nosicieli chorób znacznie przekraczają ryzyko zdrowotne
spowodowane obecnością DDT w wodzie do picia.
Heptachlor i epoksyd heptachloru
Heptachlor jest środkiem
owadobójczym o szerokim spektrum działania, lecz jego
zastosowanie zostało zakazane lub ograniczone w wielu krajach. W
chwili obecnej heptachlor stosowany jest do tępienia termitów
poprzez iniekcje do gruntu.
Heptachlor jest dosyć trwały
w glebie, gdzie ulega transformacji głównie do swojego epoksydu.
Epoksyd heptachloru ulega bardzo trudno dalszemu rozkładowi. Oba
te związki przywierają do cząsteczek gleby i migrują bardzo
wolno. Heptachlor i epoksyd heptachloru wykrywano w wodzie do
picia w stężeniach rzędu nanogramów na litr. Uważa się, że
żywność jest głównym źródłem narażenia na heptachlor,
choć zmniejsza się obecność tego związku w żywności.
Długotrwałe narażenie na
działanie heptachloru powoduje uszkodzenie wątroby i
centralnego układu nerwowego.
Po przeanalizowaniu w 1991
roku danych o heptachlorze IARC uznała, że istnieją wystarczające
dowody do stwierdzenia jego rakotwórczego wpływu w stosunku do
zwierząt, natomiast nie ma wystarczających dowodów dotyczących
tego wpływu w stosunku do ludzi. Z tego względu związek ten
zakwalifikowano do Grupy 2B.
Organizacja JMPR oceniała
heptachlor wielokrotnie. W 1991 roku ustalono wartość ADI równą
0,l µg/kg masy ciała na podstawie wartości NOAEL równej 0,025
mg/kg masy ciała na dzień, uzyskaną z dwóch doświadczeń na
psach i przy uwzględnieniu współczynnika niepewności równego
200 (100 - z powodu różnic między- i wewnątrzgatunkowych i 2
- z uwagi na niewystarczającą ilość dostępnych danych). Przy założeniu
l % udziału wody do picia w wartości ADI - z uwagi na fakt, że
pożywienie jest głównym źródłem zagrożenia, ustalono
zalecaną dopuszczalną wartość wynoszącą 0,03 µg/litr.
Heksachlorobenzen (HCB)
był stosowany jako wybiórczy środek grzybobójczy. W chwili
obecnej zastosowanie tego związku jest bardzo rzadkie. Jest to
produkt uboczny niektórych procesów chemicznych i stanowi
zanieczyszczenie pewnych pestycydów. HCB jest silnie adsorbowany
przez glebę i osady, a jego okres półtrwania jest mierzony
w latach. Jest on powszechnym zanieczyszczeniem, łatwo
uwalnianym do atmosfery. HCB jest odporny na rozkład, cechuje się
wysokim potencjałem kumulacji i odkłada się w tkankach
organizmów wodnych i lądowych.
Pożywienie jest głównym
źródłem narażenia na HCB. Zanieczyszczenie atmosfery tym związkiem
może także stanowić zagrożenie dla człowieka. Nie
stwierdzono występowania HCB w wodzie do picia.
W 1987 roku IARC
przeanalizowała dane o rakotwórczości HCB i zakwalifikowała
go do Grupy 2B. Z uwagi na udowodniony fakt wywoływania przez
HCB zmian nowotworowych o różnej lokalizacji u trzech gatunków
zwierząt zastosowano liniowy model ekstrapolacji niskich dawek
do obliczenia zalecanej dopuszczalnej wartości. Na podstawie obserwacji
nowotworów wątroby u samic szczurów w 2-letnim doświadczeniu,
stosującym dietę zawierającą HCB i przy zastosowaniu modelu
wielokrotnej linearyzacji obliczono zalecaną dopuszczalną wartość
równą l µg/litr odpowiadającą dodatkowemu ryzyku zachorowania na chorobę
nowotworową w ciągu całego życia równemu l0-5.
Izoproturon jest wybiórczym,
systemowym herbicydem stosowanym do ochrony traw jednorocznych i
szerokolistnych chwastów występujących w zbożach. Ulega rozkładowi
na świetle, hydrolizie i biodegradacji, a jego trwałość
wynosi od kilku dni do kilku tygodni. Szybko rozprzestrzenia się
w glebie, można go również wykryć w wodach powierzchniowych i
podziemnych. Istnieją dowody świadczące, że ekspozycja na ten
związek w wyniku odżywiania jest niska.
Izoproturon charakteryzuje
się niską toksycznością ostrą oraz niską lub umiarkowaną
toksycznością po krótkim i długim okresie oddziaływania. Nie
odznacza się znaczną genotoksycznością, ale wywołuje zauważalną
indukcję enzymów i powiększenie wątroby. Izoproturon powodował
wprawdzie występowanie nowotworów wątroby u samców i samic
szczurów, lecz zjawisko to miało miejsce dopiero przy dawkach,
które były toksyczne także dla wątroby. Wydaje się, że
izoproturon jest raczej stymulatorem procesu nowotworowego niż
kancerogenem w pełnym tego słowa znaczeniu.
Na podstawie przedstawionej
wyżej oceny można uznać, że właściwym podejściem do
ustalenia zalecanej dopuszczalnej wartości jest jej obliczenie
na podstawie wartości TDI i przy zastosowaniu współczynnika
niepewności. Wartość NOAEL w 90-dniowym doświadczeniu z psami
oraz dwuletnim doświadczeniu ze szczurami, karmionymi pożywieniem
zawierającym izoproturon, wynosiła w przybliżeniu 3 mg/kg masy
ciała na dzień. Wartość TDI wynosząca 3 ug/kg masy ciała
została obliczona przy zastosowaniu współczynnika niepewności
równego 1000 (100 - z powodu różnic między- i wewnątrzgatunkowych
i 10 - z uwagi na dowody rakotwórczości, ale inne niż wskutek
oddziaływania genotoksyczne-go u szczurów). Przy założeniu, że 10 %
wartości TDI znajduje się wodzie do picia, obliczono zalecaną
dopuszczalną wartość równą 9 µg/litr.
Lindan (g -heksachlorocykloheksan, g-HCH)
jest środkiem owadobójczym stosowanym od bardzo długiego czasu.
Oprócz zastosowania w rolnictwie -w ochronie roślin i zwierząt,
jest także używany w ochronie zdrowia oraz jako środek
konserwujący drewno.
Lindan jest trwałym związkiem
o względnie niskim powinowactwie do wody, słabo rozprzestrzenia
się w glebie i powoli ulatnia się do atmosfery. Jest szeroko
rozpowszechnionym zanieczyszczeniem środowiska i może znaleźć
się w wodzie. Zagrożenie dla człowieka stanowi żywność
zawierająca lindan, jednak w chwili obecnej zagrożenie to ulega
zmniejszeniu.
Lindan powoduje guzy wątroby
u myszy, którym podawano wysokie dawki tego związku, istnieją
też dowody, że jest on stymulatorem procesu nowotworowego. W
1987 roku IARC zakwalifikowała lindan do Grupy 2B. Ponadto, w
1989 roku po przeanalizowaniu dostępnych wyników badań krótkotrwałych
in vitro i in vivo, organizacja JMPR uznała, że
nie ma dowodów jego toksyczności dla genomu i ustaliła wartość
ADI równą 8 µg/kg masy ciała na podstawie toksyczności dla wątroby
i nerek obserwowanej w krótkotrwałym badaniu na szczurach.
Na podstawie tego samego badania, ale przy uwzględnieniu
dodatkowych danych dotyczących dokładnej oceny spożycia
lindanu, ustalono wartość TDI równą 5 µg/kg masy ciała,
opierając się na wartości NOAEL wynoszącej 0,5 mg/kg masy ciała
na dzień i przy zastosowaniu współczynnika niepewności
100 (z powodu różnic między- i wewnątrzgatunkowych). Nie
uznano za konieczne zastosowanie dodatkowego współczynnika
niepewności uwzględniającego potencjalną stymulację procesu
nowotworowego z uwagi na znaczącą liczbę danych i liczne międzynarodowe
oceny potwierdzające przyjętą wartość
TDI dla tego związku.
Chociaż zagrożenie
lindanem w wyniku spożywania żywności maleje, nadal jednak
należy liczyć się z istotnym zagrożeniem wynikającym ze
stosowania go w celach zdrowotnych i jako środka konserwującego
drewno. Dlatego tylko 1% wartości TDI przydzielono wodzie do
picia. W związku z tym zalecana dopuszczalna wartość wynosi 2
µg/litr (wartość zaokrąglona).
MCPA jest chlorofenoksy
herbicydem stosowanym po wzroście roślin, dobrze
rozpuszczalnym, łatwo rozprzestrzeniającym się w glebie, który
może być wypłukiwany z gleby. Jest on metabolizowany przez
bakterie i może ulegać rozkładowi fotochemicznemu. MCPA ma
ograniczoną trwałość i jest rzadko wykrywany w wodzie do
picia.
Dane o genotoksyczności
MCPA są ograniczone i nieprzekonujące. Organizacja IARC dokonała
oceny MCPA w 1983 roku i doszła do wniosku, że dostępne dane
dotyczące człowieka i zwierząt doświadczalnych są
niewystarczające dla oceny jego kancerogenności. W wyniku
dalszych ocen toksyczności tych herbicydów, przeprowadzonych
przez IARC w latach 1986 i 1987, stwierdzono, że dowody ich
rakotwórczości dla ludzi są ograniczone, a także niepełne w
stosunku do zwierząt (Grupa 2B). Ostatnie badania przeprowadzane
na szczurach i myszach nie wykazały rakotwórczego
oddziaływania MCPA. Nie ma odpowiednich danych
epidemiologicznych dotyczących zagrożenia ze strony samego MCPA.
Dostępne są wyniki długotrwałych
badań toksyczności na szczurach i myszach oraz wyniki
jednorocznych doświadczeń na psach karmionych pożywieniem
zawierającym MCPA. Uwzględniając badania przeprowadzone na
psach określono wartość NOAEL równą 0,15 mg/kg masy ciała
na dzień na podstawie toksyczneści dla nerek i wątroby występującej
przy podawaniu wyższych dawek. Opierając się na wartości
NOAEL uzyskanej z tego samego eksperymentu i przy przyjęciu współczynnika
niepewności wynoszącego 300 (100 - z powodu różnic między-i
wewnątrzgatunkowych i 3 - z uwagi na niewystarczające dane)
określono wartość TDI, która wynosi 0,5 µg/kg masy ciała. W
wyniku przyjęcia 10% wartości TDI w wodzie do picia otrzymano
zalecaną dopuszczalną wartość równą 2 µg/litr (wartość
zaokrąglona).
Metoksychlor jest środkiem
owadobójczym stosowanym w uprawach warzyw i owoców oraz w
ochronie drzew, paszy i zwierząt hodowlanych. Jest słabo
rozpuszczalny w wodzie i słabo rozprzestrzenia się w większości
gleb uprawnych. W warunkach normalnych metoksychlor nie wydaje się
stanowić zagrożenia dla środowiska. Sporadycznie, jednakże,
był wykrywany w wodzie do picia. Przypuszcza się, że dzienne
spożycie wraz z pokarmem i z powietrza atmosferycznego wynosi
poniżej l ug na osobę.
Metabolity metoksychloru
znajdujące się w środowisku powstają raczej w warunkach
beztlenowych niż tlenowych i zawierają głównie pochodne
produktów po dechloracji i demetylacji. Istnieje możliwość
akumulacji związku macierzystego i jego metabolitów w osadach wód
powierzchniowych.
Potencjalna toksyczność
metoksychloru w odniesieniu do genomu wydaje się być znikoma. W
1979 roku IARC zakwalifikowała metoksychlor do Grupy 3. Późniejsze
dane sugerują potencjalne rakotwórcze oddziaływanie
metoksychloru w odniesieniu do wątroby i jąder myszy. Może to
być spowodowane hormonalnym działaniem proestrogenowych metabolitów
metoksychloru u ssaków i dlatego może dla tych właściwości
istnieć wartość progowa. Wyniki tych badań były jednak
niewystarczające, ponieważ stosowano tylko jedną dawkę.
Ponadto stosowana dawka mogła być wyższa od maksymalnej
tolerowanej dawki.
Dane z badań toksyczności
ostrej i chronicznej oraz dane dotyczące toksycznego wpływu na
procesy rozrodcze nie są wystarczające. Z badań
teratologicznych przeprowadzonych na królikach otrzymano wartość
NOAEL równą 5 mg/kg masy ciała na dzień, niższą od wartości
LOAEL i NOAEL uzyskanych z innych badań. Dlatego tę wartość
NOAEL przyjęto do określania wartości TDI.
Zastosowanie współczynnika
niepewności równego 1000 (100 - dla różnic między- i wewnątrzgatunkowych
i 10 - z powodu ograniczonych danych dotyczących rakotwórczości)
daje wartość TDI wynoszącą 5 µg/kg masy ciała. Zakładając,
że w wodzie do picia znajduje się 10% wartości TDI, obliczono
zalecaną dopuszczalną wartość równą20 µg/litr (wartość
zaokrąglona).
Metolachlor jest wybiórczym herbicydem powschodowym
wykorzystywanym w ochronie wielu upraw. Zmniejszanie jego ilości
w glebie może następować w wyniku biodegradacji, rozkładu pod
wpływem światła oraz ulatniania. Związek ten rozprzestrzenia
się z umiarkowaną szybkością i może zanieczyszczać wody
podziemne, ale jest wykrywany przede wszystkim w wodach
powierzchniowych.
Z dostępnych danych nie
wynika, że metolachlor jest rakotwórczy dla myszy. U szczurów,
z kolei, zaobserwowano zwiększone występowanie nowotworów wątroby
u samic i pewną niewielką ilość nowotworów jamy nosowej u
samców. Metolachlor nie jest genotoksyczny.
Dane dotyczące jego
toksyczności uzyskano z długotrwałych badań na gryzoniach i z
jednorocznego doświadczenia na psach. Przy dwóch najwyższych
dawkach stosowanych w doświadczeniu z psami zaobserwowano
zmniejszenie masy ich nerek i na tej podstawie określono wartość
NOAEL równą 3,5 mg/kg masy ciała na dzień. Przy zastosowaniu
dla tej wartości współczynnika niepewności wynoszącego 1000
(100 - ze względu na różnice między- i wewnątrzgatunkowe
i 10 - ze względu na przypuszczenie, że związek może być
kancerogenny) ustalono wartość TDI równą 3,5 µg/kg masy ciała.
Po uwzględnieniu 10 % udziału wody do picia w wartości TDI
zalecana dopuszczalna wartość wynosi 10 µg/litr (wartość
zaokrąglona).
Molinat jest herbicydem
stosowanym do zwalczania szerokolistnych i trawiastych chwastów
w uprawach ryżu. Na podstawie dostępnych danych można sądzić,
że zanieczyszczenie wód podziemnych przez molinat jest
ograniczone tylko do niektórych rejonów uprawy ryżu. Dane o
występowaniu molinatu w środowisku są skromne, ale wskazują
na to, że jego stężenia w wodzie rzadko przekraczają 1 µg/litr.
Molinat jest związkiem nietrwałym w wodzie i glebie, a jego
okres pół-trwania wynosi około pięciu dni.
Na podstawie dostępnych
ograniczonych informacji nie wydaje się, aby molinat był rakotwórczy
czy też mutagenny dla zwierząt. Z danych tych wynika, że upośledzenie
czynności rozrodczych u samców szczura jest najbardziej czułym
wskaźnikiem narażenia organizmu na molinat. Badania
epidemiologiczne dotyczące pracowników zatrudnionych przy
produkcji molinatu nie wykazują żadnego wpływu tego związku
na płodność człowieka.
Wartość NOAEL, z uwagi na
toksyczne oddziaływanie tego związku na układ rozrodczy
szczura, wynosi 0,2 mg/kg masy ciała na dzień. Wartość ta
została wybrana jako podstawa do obliczenia wartości TDI dla
molinatu. Stosując współczynnik niepewności wynoszący 100 (ze
względu na różnice między- i wewnątrz
gatunkowe), ustalono wartość TDI na poziomie 2 ug/kg
masy ciała. Przy założeniu, że w wodzie do picia znajduje się
10 % wartości TDI, otrzymuje się zalecaną dopuszczalną wartość
równą 6 µg/litr.
Pendimetalin jest herbicydem powschodowym. Jest to
związek prawie nie rozprzestrzeniający się oraz trwały w
glebie. Zawartość jego w glebie zmniejsza się w wyniku rozkładu
pod wpływem światła, biodegradacji i ulatniania. Można sądzić,
że wypłukuje się on z gleby w niewielkim stopniu. Natomiast
niewiele wiadomo na temat bardziej spolaryzowanych produktów
jego rozkładu. Jak wynika z niewielkiej liczby przeprowadzonych
badań rzadko stwierdzano jego obecność w wodzie do picia.
Na podstawie dostępnych
badań nie wydaje się, aby pendimetalin posiadał znaczącą
aktywność mutagenną. Długotrwałe badania na myszach i
szczurach nie dostarczyły dowodów jego kancerogenności, jednakże
badania te były w pewnym stopniu ograniczone.
W długotrwałym
eksperymencie ze szczurami karmionymi pokarmem, zawierającym
pendimetalin, zaobserwowano, nawet przy najniższych badanych
dawkach, jego niewielką toksyczność dla wątroby i z tego względu
nie ustalono dla tego związku wartości NOAEL. Wartość LOAEL,
natomiast, wynosiła 5 mg/kg masy ciała na dzień.
Stosując współczynnik niepewności równy 1000 (100 - ze względu
na różnice między- i wewnątrzgatunkowe i 10 - z uwagi na
wykorzystanie wartości LOAEL zamiast NOAEL, a także z powodu
ograniczonych danych), obliczono wartość TDI wynoszącą 5 µg/kg
masy ciała. Przyjęcie 10% udziału wody do
picia w wartości TDI daje w rezultacie zalecaną dopuszczalną
wartość równą 20 µg/litr (wartość zaokrąglona).
Pentachlorofenol (PCP)
jest głównie stosowany jako środek konserwujący drewno. Podwyższone
stężenia PCP mogą występować w wodach podziemnych i
powierzchniowych, tam, gdzie stosuje się go do ochrony drewna.
PCP może stanowić zagrożenie dla ludzi w wyniku spożywania
wody do picia i żywności oraz wskutek stykania się ludzi z
przedmiotami poddanymi działaniu tego związku (np.
tekstylia, produkty skórzane i papierowe), a przede wszystkim
poprzez wdychanie powietrza zanieczyszczonego PCP w
pomieszczeniach zamkniętych.
Nieoczyszczony, techniczny PCP zawiera pewne
mikrozanieczyszczenia, zwłaszcza polichlorowane dwubenzo-p-dioksyny
(PCDD) i dwubenzofurany (PCDF), wśród których
heksachlorodwubenzo-p-dioksyna jest związkiem najbardziej
istotnym pod względem toksykologicznym.
W krótko- i długotrwałych
badaniach na zwierzętach narażonych na stosunkowo wysokie stężenie
PCP stwierdzono zmniejszenie tempa wzrostu, obniżenie poziomu
hormonu tarczycy w surowicy krwi, a także wzrost ciężaru wątroby
i aktywności enzymów wątrobowych. Narażenie na znacznie niższe
stężenia technicznego PCP powodowało spadek tempa wzrostu, wzrost ciężaru
wątroby, płuc, nerek i nadnerczy, wzrost aktywności enzymów wątrobowych,
zakłócenie metabolizmu porfiryn i czynności nerek, a także
zmianę parametrów hematologicznych i biochemicznych.
Podstawowymi czynnikami w nieostrej toksyczności handlowego produktu
PCP wydają się być jego mikrozanieczyszczenia.
Wykazano toksyczność PCP
dla płodu, opóźnienie rozwoju embrionów szczurzych oraz
zmniejszenie liczebności miotów, wagi urodzeniowej i przeżywalności,
a także opóźnienie wzrostu w okresie po zakończeniu karmienia
piersią. Dla technicznego PCP wartość NOAEL wynosi 5 mg/kg
masy ciała na dzień dla matki w czasie organogenezy płodu. PCP
nie jest uważany za związek teratogenny, chociaż w jednym
badaniu zaobserwowano uszkodzenia płodu, które nastąpiły jako pośredni
efekt hipertermii u matek. W badaniach reprodukcji szczurów
wartość NOAEL wynosiła 3 mg/kg masy ciała na dzień. Wartość
ta jest zbliżona do wartości uzyskanej z badań nad płodami
tych zwierząt. Brakuje jednakże, badań przeprowadzonych
na innych gatunkach ssaków, które dałyby podobne wyniki.
Wykazano immunotoksyczność
PCP w odniesieniu do kilku gatunków zwierząt. Przynajmniej część
tego efektu jest spowodowana przez sam PCP. Istnieją doniesienia
o działaniu neurotoksycznym tej substancji, ale nie wykluczono
przy tym, że efekty te są spowodowane obecnością
mikrozanieczyszczeń.
Nie stwierdzono, aby czysty
PCP był wysoce mutagenny. Obecność przynajmniej jednego
kancerogennego mikrozanieczyszczenia (heksachlorodwubenzo-p-dioksyna)
pozwala sądzić, że nie można całkowicie wykluczyć wpływu
technicznego PCP na powstawanie nowotworów u zwierząt
laboratoryjnych.
Do obliczenia zalecanej
dopuszczalnej wartości wykorzystano wartość NOAEL wynoszącą
3 mg/kg masy ciała na dzień. W celu wyznaczenia wartości TDI
zastosowano współczynnik niepewności równy 1000 (100 — ze
względu na różnice między- i wewnątrzgatunkowe oraz 10 - z
uwagi na potencjalne rakotwórcze oddziaływanie technicznego PCP)
i otrzymano wartość TDI równą 3 (µg/kg masy ciała. Przyjęcie
10% udziału wody do picia w wartości TDI daje w rezultacie
zalecaną dopuszczalną wartość równą 9 µg/litr.
Permetryna jest syntetycznym insektycydem
pyretroidowym, powszechnie stosowanym w ochronie upraw i ochronie zdrowia. Jest używana w
zbiornikach wodnych do zwalczania larw komarów, a także do
zabezpieczenia przed zakażeniem sieci wodociągowej wodnymi
bezkręgowcami.
Permetryna charakteryzuje
się znaczącym powinowactwem w stosunku do gleby i osadów oraz
niskim powinowactwem w stosunku do wody. Uwalnianie tego związku
do atmosfery jest mało prawdopodobne. Ulega on biodegradacji i
rozkładowi pod wpływem światła, a okres jego trwałości waha
się od dni do tygodni.
Permetryna nie kumuluje się
u ssaków ze względu na bardzo szybki jej metabolizm. Narażenie
na permetrynę znajdującą się w pożywieniu w wyniku jej
stosowania w gospodarstwie domowym i ochronie zdrowia wydaje się
być znaczne.
Permetryna cechuje się
niską toksycznością dla ssaków. Jest zazwyczaj stosowana jako
mieszanka izomerów cis i trans; izomer cis, który jest aktywnym
składnikiem, jest bardziej toksyczny niż izomer trans.
Permetryna nie jest
genotoksyczna. Chociaż w jednym badaniu stwierdzono nieco podwyższoną
zapadalność na łagodne nowotwory płuc u samców myszy, jednakże
zachodziło to jedynie przy najwyższej stosowanej dawce. W związku
z tym uznano, że nie ma wyraźnych dowodów wskazujących na
potencjalną ra-kotwórczość permetryny. IARC zakwalifikowała
permetrynę do Grupy 3.
W celu określenia
zalecanej dopuszczalnej wartości wykorzystano wartość TDI. W
1987 roku organizacja JMPR określiła wartość ADI dla
mieszanek 2:3 i 1:3 cis:trans permetryny na poziomie 0,05 mg/kg
masy ciała. Przyjęto wskaźnik niepewności równy 100 w
odniesieniu do wartości NOAEL wynoszącej 5 mg/kg masy ciała na
dzień przy toksycznym uszkodzeniu wątroby.
Z uwagi na duże zagrożenie
permetryną znajdującą się w środowisku tylko 1% wartości
ADI został przydzielony wodzie do picia. Z tego względu
zalecana dopuszczalna wartość wynosi 20 ug/litr (wartość
zaokrąglona). W wypadku, jednakże, gdy permetryną jest
stosowana jako środek larwobójczy do zwalczania larw komarów i
innych owadów o znaczeniu zdrowotnym w źródłach wody do
picia, udział wody do picia w wartości ADI może zostać zwiększony.
Propanil jest
kontaktowym herbicydem powschodowym, stosowanym do zwalczania
szeroko l istnych i trawiastych chwastów, zwłaszcza w uprawach
ryżu. Jest to związek łatwo rozprzestrzeniający się w środowisku
wodnym. Propanil, jednakże, nie jest trwały i w warunkach
naturalnych łatwo przekształca się do kilku metabolitów. Dwa
z tych metabolitów, 3,4-dichloroanilina i 3,3',4,4'-tetra
chloroazobenzen (TCAB), są
bardziej toksyczne i trwałe od związku macierzystego. Propanil
jest tylko sporadycznie wykrywany w wodach podziemnych, chociaż
stosuje się go w wielu krajach.
Propanil nie jest uważany
za genotoksyczny. Jednakże przynajmniej jeden z jego środowiskowych
metabolitów (TCAB) jest toksyczny dla genomu. Dane z
ograniczonej liczby badań przeprowadzonych na szczurach nie
dostarczają dowodów jego kancerogenności.
Przy długotrwałym działaniu
propanil jest toksyczny dla czerwonych krwinek. Przyjęto wartość
TDI wynoszącą 5 µg/kg masy ciała ustaloną na podstawie wartości
NOAEL równej 5 mg/kg masy ciała na dzień, określonej w
trzymiesięcznych badaniach na szczurach karmionych pożywieniem
zawierającym propanil. W obliczeniach przyjęto współczynnik
niepewności równy 1000 (100 - ze względu na różnice między-
i wewnątrzgatunkowe i 10 — z uwagi na krótki
czas trwania badania i ograniczoną liczbę danych).
Przy założeniu, że na
wodę przypada 10% wartości TDI, zalecana dopuszczalna wartość
wynosi 20 µg/litr (wartość zaokrąglona). W wypadku przyjęcia
tej zalecanej dopuszczalnej wartości, władze powinny
przeanalizować możliwość obecności w wodzie bardziej
toksycznych metabolitów tego związku.
Piridat jest kontaktowym
herbicydem stosowanym w uprawach zbóż, kukurydzy, ryżu i
innych uprawach. Charakteryzuje się niską rozpuszczalnością w
wodzie i względnie słabym rozprzestrzenianiem się. Nie jest to
związek trwały, ulega szybkiej hydrolizie, rozkładowi pod wpływem
światła i biodegradacji. Jego podstawowy metabolit również
nie jest trwały, ale rozprzestrzenia się w większym
stopniu. W sprzyjających warunkach środowiskowych okres jego półtrwania
w środowisku wynosi około kilku dni. Związek ten jest rzadko
spotykany w wodzie do picia.
Dostępne dane wskazują na
to, że piridat nie jest genotoksyczny. Związek ten poddano długotrwałym
badaniom, wykorzystując w tym celu szczury i myszy karmione pożywieniem
zawierającym piridat. W wyniku tych badań nie stwierdzono cech
rakotwórczości piridatu dla obu tych gatunków.
Wartość NOAEL wynoszącą
3,5 mg/kg masy ciała na dzień ustalono na podstawie wzrostu
masy nerek w dwuletnim badaniu przeprowadzonym na szczurach.
Wartość TDI równa 35 µg/kg masy ciała została obliczona
przy zastosowaniu współczynnika niepewności 100 (przy uwzględnieniu
różnic między- i wewnątrz-gatunkowych) dla powyższej
wartości NOAEL. Przyjmując udział wody do picia w wartości
TDI na poziomie 10%, otrzymuje się zalecaną dopuszczalną wartość
100 µg/litr (wartość zaokrąglona).
Symazyna jest herbicydem przedwschodowym, który jest wykorzystywany w wielu
uprawach i na terenach nieuprawnych. Jest dość odporna na
fizyczne i chemiczne procesy rozpraszania zachodzące w glebie.
Trwałość i mobilność tego związku powodują, że często
jest wykrywany w wodach podziemnych i powierzchniowych w stężeniach
do kilku mikrogramów na litr.
Symazyna nie wydaje się być
genotoksyczna dla ssaków. Niedawne badania wykazały wzrost występowania
nowotworów sutka u samic szczura, natomiast nie stwierdzono
takiego efektu u myszy. IARC zakwalifikowała symazynę do Grupy
3.
Na podstawie badań
przeprowadzanych na szczurach przyjęto wartość NOAEL równą 0,52
mg/kg masy ciała na dzień - ze względu na rakotwórcze oddziaływanie
i długotrwałą toksyczność. Przyjmując współczynnik
niepewności równy 1000 (100 - ze względu na różnice między-
i wewnątrzgatunkowe i 10 - z uwagi na możliwą rakotwórczość),
ustalono wartość TDI wynoszącą 0,52 µg/kg masy ciała.
Przydzielenie 10% wartości TDI wodzie do picia daje zalecaną
dopuszczalną wartość równą 2 µg/litr (wartość zaokrąglona).
Trifluralina jest
herbicydem przedwschodowym stosowanym jako środek ochronny w
wielu uprawach. Charakteryzuje się niską rozpuszczalnością w
wodzie i wysokim powinowactwem do gleby. Procesy biodegradacji i
rozkładu pod wpływem światła powodują, jednakże, powstanie
polarnych metabolitów, które mogą stanowić zanieczyszczenie
zasobów wodnych. Pomimo stosowania tego związku w wielu krajach
są dostępne stosunkowo nieliczne dane dotyczące
zanieczyszczenia wody do picia. W niewielkiej liczbie analizowanych próbek
nie stwierdzono obecności trifluraliny.
Trifluralina o wysokim
stopniu czystości nie posiada właściwości mutagennych.
Zanieczyszczona, techniczna trifluralina może zawierać
nitrozowe zanieczyszczenia i w związku z tym określa się ją
jako mutagenną. Nie wykazano rakotwórczego działania czystego
związku (99%) w czasie długotrwałych badań nad toksycznością
i rakotwórczością. Niedawno IARC poddała ocenie techniczną
trifluralinę i zakwalifikowała ją do Grupy 3.
Wartość NOAEL równą 0,75
mg/kg masy ciała na dzień ustalono na podstawie jednorocznych
badań przeprowadzonych na psach karmionych pożywieniem zawierającym
trifluralinę. Wzięto przy tym pod uwagę to, że gatunek ten
jest najbardziej wrażliwy na działanie trifluraliny na wątrobę.
Przyjmując wartość NOAEL i współczynnik niepewności równy
100 (ze względu na różnice między- i wewnątrzgatunkowe),
obliczono wartość TDI wynoszącą 7,5 µg/kg masy ciała.
Zalecana dopuszczalna wartość ustalona na podstawie 10% udziału
wody do picia w wartości TDI, wynosi 20 µg/litr (wartość
zaokrąglona).
Władze lokalne powinny zwrócić
uwagę na fakt, że techniczna trifluralina jest związkiem o
silnym działaniu rakotwórczym i dlatego nie powinna być
stosowana.
Herbicydy
z grupy chlorofenoksy
(z wyłączeniem 2,4-D i
MCPA)
Uwzględniono tu
herbicydy z grupy chlorofenoksy, takie jak 2,4-DB, dichlor-prop,
fenoprop, 'MCPB, mekoprop i 2,4,5-T. Okresy półtrwania tych związków
w środowisku są rzędu kilku dni. Nieliczne dane monitoringowe
wskazują, że herbicydy te rzadko znajdują się w wodzie do
picia. W wypadku, kiedy stwierdzano ich obecność, było to
zazwyczaj stężenie nie większe niż kilka mikrogramów na litr.
Herbicydy z grupy chlorofenoksy rzadko znajdują się w pożywieniu.
Herbicydy typu
chlorofenoksy jako cała grupa zostały zakwalifikowane przez
IARC do Grupy 2B. Dostępne dane dotyczące ludności i zwierząt
doświadczalnych narażonych na działanie tych substancji nie
pozwalają, jednakże, na ocenę potencjału rakotwórczego w
odniesieniu do człowieka żadnego pojedynczego herbicydu z tej
grupy. Dlatego też zalecane dopuszczalne wartości tych
substancji w wodzie do picia są oparte na wartościach progowych
dla innego rodzaju oddziaływań toksycznych.
Na podstawie dwuletnich badań przeprowadzonych na szczurach, uwzględniając wpływ tego związku na ciężar ciała i poszczególnych narządów, skład chemiczny krwi i parametry hematologiczne, przyjęto wartość NOAEL na poziomie 3 mg/kg masy ciała na dzień. Stosując współczynnik niepewności równy 100 (ze względu na różnice między- i wewnątrzgatunkowe), ustalono wartość TDI wynoszącą 30 µg/kg masy ciała. Po uwzględnieniu 10% udziału wody do picia w wartości TDI otrzymuje się dopuszczalną zalecaną wartość równą 90 µg/litr.
Na podstawie dwuletniego doświadczenia przeprowadzonego na szczurach przyjęto wartość NOAEL wynoszącą 3,64 mg/kg masy ciała na dzień - ze względu na toksyczne oddziaływanie na nerki tych zwierząt. Obliczona wartość TDI wynosi 36,4 µg/kg masy ciała, przy uwzględnieniu współczynnika niepewności równego 100 (ze względu na różnice między- i wewnątrzgatunkowe). Po uwzględnieniu 10% udziału wody do picia w wartości TDI otrzymuje się zalecaną dopuszczalną wartość równą 100 µg/litr (wartość zaokrąglona).
W doświadczeniu trwającym dwa lata, w którym psom rasy beagle podawano fenoprop wraz z pożywieniem, zaobserwowano jego szkodliwe działanie na wątrobę. Na tej podstawie przyjęto wartość NOAEL wynoszącą 0,9 mg/kg masy ciała na dzień. Uwzględniając współczynnik niepewności 300 (100 - ze względu na różnice między- i wewnątrzgatunkowe i 3 - z uwagi na ograniczone dane), obliczono wartość TDI, która wynosi 3 µg/kg masy ciała. Po uwzględnieniu 10% udziału wody do picia w wartości TDI otrzymuje się zalecaną dopuszczalną wartość dla fenopropu równą 9 µg/litr.
Jednoroczne i dwuletnie badania przeprowadzone na szczurach, w których obserwowano wpływ mekopropu na masę nerek były podstawą do określenia wartości NOAEL na poziomie l mg/kg masy ciała na dzień. Przy przyjęciu współczynnika niepewności równego 300 (100 - ze względu na różnice między- i wewnątrzgatunkowe i 3 - z powodu ograniczonej ilości danych) otrzymano wartość TDI równą 3,33 µg/kg masy ciała. Po uwzględnieniu 10% udziału wody do picia w wartości TDI otrzymuje się zalecaną dopuszczalną wartość dla mekopropu w wodzie do picia równą 10 µg/litr (wartość zaokrąglona).
Wartość NOAEL wynoszącą 3 mg/kg masy ciała na dzień przyjęto ze względu na zmniejszenie przyrostu wagi, zwiększenie masy wątroby i nerek, a także przy uwzględnieniu toksycznego działania na nerki szczurów w czasie dwuletniego eksperymentu. Wartość TDI równa 3 µg/kg masy ciała została ustalona przy założeniu współczynnika niepewności 1000 (100 - ze względu na różnice między-i wewnątrzgatunkowe i 10 - z uwagi na wynikający z badań epidemiologicznych przypuszczalny wpływ 2,4,5-T na powstawanie mięsaków tkanek miękkich i chłoniaków). Przyjmując, że w wodzie do picia znajduje się 10% wartości TDI, uzyskano zalecaną dopuszczalną wartość dla 2,4,5-T równą 9 µg/litr.
Środki dezynfekcyjne
Monochloramina występuje
w wodzie do picia jako środek dezynfekcyjny i jako produkt
uboczny chlorowania. Woda do picia jest głównym źródłem
zagrożenia chloraminami.
Nie obserwowano niepożądanych
efektów zdrowotnych po krótkotrwałej ekspozycji na chloraminy
w stężeniach do 24 mg/litr. Ponadto w krótko- i długotrwałych
badaniach na zwierzętach laboratoryjnych poddawanych działaniu
mo-nochloroaminy nie obserwowano specyficznych, niekorzystnych
efektów wynikających z procesu uzdatniania wody.
W badaniu na dwóch
gatunkach zwierząt, częstość występowania białaczki u samic
szczurów szczepu F344 była zwiększona w porównaniu z równolegle
przeprowadzanym badaniem kontrolnym, jednak w granicach częstości
opisywanej w innych badaniach. Nie stwierdzono zwiększonej częstości
występowania nowotworów innego rodzaju. Chociaż stwierdzono in
vitro mutagenne działanie monochloraminy, to jednak
in vivo nie wykazano jej działania genotoksycznego.
Zalecana dopuszczalna wartość
monochloraminy w wodzie do picia wynika z wartości TDI wynoszącej
94 µg/kg masy ciała, którą otrzymano z wartości
NOAEL równej 9,4 mg/kg masy ciała na dzień (najwyższa
dawka podana samcom szczurów w trakcie badania) i przy
zastosowaniu współczynnika niepewności wynoszącego 100 (ze
względu na różnice między- i śródgatunkowe). Nie
zastosowano przy tym dodatkowego współczynnika niepewności
uwzględniającego rakotwórcze działanie tego związku, gdyż
jednoznaczne działanie kancerogenne, stwierdzone w tych samych
badaniach, dotyczyło tylko jednego gatunku i jednej płci spośród
szerokiego zakresu obserwacji. Przy założeniu, że 100% wartości TDI
przypada na wodę- do picia, otrzymuje się zalecaną dopuszczalną
wartość równą 3 mg/litr (wartość zaokrąglona).
Na podstawie dostępnych
danych nie można ustalić dopuszczalnych zalecanych wartości
dla dichloraminy i trichloraminy. Wartość stężenia progowego
dla zapachu dichloraminy i trichloraminy w wodzie jest znacznie
niższa niż dla mono-chloraminy.
Chlor jest produkowany w
dużych ilościach i szeroko wykorzystywany do dezynfekcji i
wybielania, zarówno w przemyśle, jak i w gospodarstwie domowym.
W szczególności jest on często używany do dezynfekcji basenów
kąpielowych i jest powszechnie stosowanym środkiem
dezynfekcyjnym i utleniającym w uzda tnianiu wody do picia.
Chlor ulega reakcji z wodą, dając kwas podchlorawy i podchloryny.
U ludzi i zwierząt narażonych
na działanie chloru zawartego w wodzie do picia nie obserwowano
żadnych specyficznych, niepożądanych skutków. IARC
zakwalifikowała podchloryny do Grupy 3.
Zalecana dopuszczalna wartość
dla wolnego chloru została ustalona na podstawie wartości TDI
wynoszącej 150 µg/kg masy ciała. Wartość TDI otrzymano z
wartości NOAEL, będącej wynikiem dwuletnich badań wpływu
chloru na gryzonie spożywające 15 mg chloru na kilogram masy
ciała na dzień w wodzie do picia. W badaniach tych stwierdzono, że chlor
nie działa toksycznie na gryzonie. Dopuszczalną zalecaną wartość
wynoszącą 5 mg/litr (wartość zaokrąglona) obliczono,
przyjmując współczynnik niepewności równy 100 (ze względu
na różnice między- i śródgatunkowe) oraz zakładając, że
udział wody do picia w wartości TDI wynosi 100%. Należy jednak
zauważyć, że wartość tę przyjęto z dużą ostrożnością,
gdyż nie zaobserwowano żadnych efektów niepożądanych w
trakcie tego badania. Większość osób jest w stanie wyczuć
obecność chloru w wodzie do picia przy stężeniu równym
zalecanej dopuszczalnej wartości.
Dwutlenek chloru jest
silnym środkiem utleniającym, dodawanym do wody jako środek
dezynfekcyjny oraz w celu usuwania nieodpowiedniego smaku i
zapachu wody. Dwutlenek chloru szybko ulega rozkładowi do
chlorynów, chlorków i chloranów.
Wykazano, że dwutlenek
chloru wpływa upośledzające na rozwój neurobeha-wioralny i
neurologiczny szczurów poddawanych ekspozycji perynatalnej.
Obserwuje się również znaczące obniżenie poziomu hormonów
tarczycy u szczurów i małp poddawanych ekspozycji na dwutlenek
chloru w trakcie badań wody do picia.
Nie ustalono dopuszczalnej
zalecanej wartości dwutlenku chloru w wodzie do picia ze względu
na jego szybki rozkład, a także ze względu na to, że
tymczasowa zalecana dopuszczalna wartość dla chlorynów stanowi
wystarczające zabezpieczenie przed potencjalną toksycznością
dwutlenku chloru. Wartość progowa smaku i zapachu tego związku
wynosi 0,4 mg/litr.
Jod w postaci jodku jest naturalnym składnikiem
wody. Śladowe ilości jodu powstają w wyniku utleniania jodków
w czasie uzdatniania wody. Jod jest czasami wykorzystywany do
dezynfekcji wody w nagłych wypadkach w warunkach polowych.
Jod jest niezbędnym
pierwiastkiem dla syntezy hormonów tarczycy. Zapotrzebowanie na
jod w diecie pokarmowej przez osoby dorosłe wynosi od 80 do 150
µg/dzień; w wielu częściach świata można spotkać się z
niedoborem jodu w diecie pokarmowej. W 1988 roku organizacja
JECFA ustaliła wartość PMTDI dla jodu pochodzącego ze
wszystkich źródeł na poziomie ł mg/dzień (17 µg/kg masy ciała
na dzień), opierając się głównie na danych o działaniu jodków.
Ostatnie wyniki badań na szczurach wskazują, jednakże, że wpływ
jodu w wodzie do picia na stężenia hormonów tarczycy we krwi jest
inny niż jodków.
Dostępne dane sugerują
zatem, że nie należy ustalać dopuszczalnej zalecanej wartości
dla jodu opartej na danych dotyczących działania jodków;
podkreślić również należy, że istnieje niewiele danych
dotyczących działania jodu. Ponieważ nie zaleca się
stosowania jodu do długotrwałej dezynfekcji, więc
nieprawdopodobne jest zagrożenie w ciągu całego życia jodem
pochodzącym z dezynfekcji wody. Z tych względów, w chwili
obecnej, nie ustalono zalecanej dopuszczalnej wartości dla jodu w wodzie do
picia.
Uboczne produkty dezynfekcji
Bromiany mogą powstawać w wyniku utleniania jonów bramkowych podczas ozonowania wody i być może podczas działania innych środków utleniających w procesie uzdatniania wody. Ograniczona liczba danych wskazuje na to, że stężenia bromianów w wodzie do picia są zwykle niższe niż 90 ug/litr.
Stwierdzono, że
bromiany powodują bardzo częste występowanie nowotworów nerek
w samców i samic szczurów oraz międzybłoniaka (mesotheliomd)
otrzewnej u szczurów płci męskiej. Bromiany są mutagenne in
vitro i in vivo. Organizacja JECFA dokonała oceny bromianów i
zaleciła, ażeby w żywności nie znajdowały się pozostałości
bromianów w wypadku, gdy są one wykorzystywane w przetwórstwie
spożywczym.
IARC zakwalifikowała
bromiany do Grupy 2B. Do oszacowania ryzyka powstawania nowotworów
zastosowano model wielokrotnej linearyzacji w odniesieniu do
wyników dotyczących występowania nowotworów nerek u samców
szczurów, którym podawano bromian potasu w wodzie do picia.
Zastrzeżono, że jeżeli mechanizmem indukowania nowotworów
jest oksydatywne uszkodzenie nerek, to zastosowanie modelu ryzyka
nowotworów przy niskich dawkach może nie być właściwe. Stężenie
w wodzie do picia związane z dodatkowym ryzykiem wystąpienia
raka w ciągu całego życia wynoszącym l0-5
jest równe 3 µg/litr.
Ze względu na ograniczenia w dostępnych metodach analitycznych
i metodach uzdatniania ustalono tymczasową zalecaną dopuszczalną
wartość, która wynosi 25 µg/litr. Wartość ta jest związana
z dodatkowym ryzykiem wystąpienia nowotworu w ciągu całego życia
wynoszącego 7 x l0-5.
Chlorany są produktem
rozkładu dwutlenku chloru, a także występują w wodzie do
picia w związku ze stosowaniem podchlorynów do dezynfekcji.
Dostępne dane o wpływie chloranów na ludzi i zwierzęta doświadczalne
nie są wystarczające do ustalenia zalecanej dopuszczalnej wartości.
Dane o wypadkach przypadkowych zatruć wskazują, że dawka śmiertelna
dla ludzi wynosi około 230 mg/kg masy ciała na dzień. Wartość
ta sięga tego samego rzędu co wartość NOAEL określona w
badaniach na szczurach i psach. Nie obserwowano skutków
przyjmowania przez małą grupę ochotników w ciągu 84 dni
chloranów w ilości 36 µg/kg masy ciała na dzień. Ze względu na
nieustalenie szkodliwego działania tego związku, nie podano dla
niego zalecanej dopuszczalnej wartości.
Konieczne są dalsze
badania w celu określenia nieletalnych efektów działania
chloranów. Do czasu uzyskania wyników należy dążyć do
zmniejszenia stężenia chloranów w wodzie. Działania te,
jednakże, nie powinny zmniejszać skuteczności dezynfekcji wody.
Chloryny działają na
erytrocyty, powodując tworzenie methemoglobiny u kotów i małp.
IARC zakwalifikowała chloryny do Grupy 3.
Wartość TDI dla chlorynów
wynosi 10 µg/kg masy ciała. Ustalono ją opierając się na
wartości NOAEL równej l mg/kg masy ciała na dzień przyjętej
na podstawie zmniejszonego stężenia glutationu w czasie 90-dniowego
eksperymentu na szczurach i przy zastosowaniu współczynnika
niepewności równego 100 (z uwagi na różnice między- i śródgatunkowe).
Ze względu na ostry przebieg reakcji i dwuletni okres badań na
szczurach nie zastosowano w obliczeniach dodatkowego współczynnika
niepewności równego 10, przyjmowanego zwykle ze względu na krótki
czas trwania badań. Wartość TDI uzyskana w ten sposób jest spójna
z wartością NOAEL (36 µg/kg masy ciała na dzień) uzyskaną w
trakcie 12-tygodnio wego badania klinicznego z małą grupą
ludzi - ochotników.
Przyznanie 80% wartości
TDI wodzie do picia daje tymczasową zalecaną dopuszczalną
wartość równą 200 ug/litr (wartość zaokrąglona). Ta
zalecana dopuszczalna wartość została ustalona jako
tymczasowa, gdyż użycie dwutlenku chloru jako środka
dezynfekcyjnego może powodować przekroczenie zalecanej dopuszczalnej
wartości dla chlorynów, a związane z tym trudności w
utrzymaniu zalecanej dopuszczalnej wartości nie powinny być
powodem obniżenia skuteczności dezynfekcji wody.
Chlorofenole występują
w wodzie do picia jako produkty chlorowania fenoli, produkty
uboczne reakcji podchlorynu z kwasem fenolowym oraz biocydy lub
jako produkty degradacji herbicydów fenoksylowych. Najbardziej
prawdopodobnymi produktami ubocznymi chlorowania w wodzie do
picia są 2-chlorofenol (2-CP), 2,4-dichlorofenol
(2,4-DCP) i 2,4,6-trichlorofenol (2,4,6-TCP).
Stężenia chlorofenoli w
wodzie do picia są zwykle niższe niż l µg/litr. Próg smakowy
dla chlorofenoli jest niski.
Dane o toksyczności 2-CP są ograniczone. Dlatego nie ustalono zalecanej dopuszczalnej zalecanej wartości opartej na przesłankach zdrowotnych.
Dane o toksyczności 2,4-DCP są ograniczone. Dlatego nie ustalono zalecanej dopuszczalnej wartości opartej na przesłankach zdrowotnych.
Istnieją doniesienia,
że 2,4,6-trichlorofenol indukuje chłoniak! i białaczki u samców
szczurów oraz nowotwory wątroby u samców i samic myszy. Nie
wykazano działania mutagennego tego związku w teście Amesa,
natomiast wykazano jego słabe działanie mutagenne w innych
badaniach in vitro i in vivo. IARC zakwalifikowała 2,4,6-TCP do
Grupy 2B.
Dopuszczalna zalecana wartość
dla 2,4,6-TCP może być ustalona na podstawie obserwowanych
przypadków białaczki występującej u samców szczurów w
czasie 2-Ietniego badania, przy zastosowaniu modelu wielokrotnej
linearyzacji. Stwierdzone w tym badaniu guzy wątroby nie zostały
wykorzystane dla oceny ryzyka, gdyż istnieje możliwość ich
wywołania przez inne zanieczyszczenia. Stężenie tego związku
w wodzie wynoszące 200 µg/litr jest związane z dodatkowym
ryzykiem zachorowania na raka w ciągu całego życia wynoszącym
l0-5. Stężenie to przekracza najniższe stężenie
progowe dla 2,4,6-TCP, związane ze smakiem.
Formaldehyd występuje w
ściekach przemysłowych i jest emitowany do atmosfery z materiałów
z tworzyw sztucznych i klejów żywicowych. Formaldehyd w wodzie
do picia znajduje się głównie w wyniku utleniania naturalnych
substancji organicznych w trakcie ozonowania i chlorowania. Występuje
również w wodzie do picia w wyniku przedostawania się z
armatury wykonanej z poliacetalo-wych tworzyw sztucznych. W
ozonowanej wodzie do picia stwierdzano jego stężenia do 30 µg/litr.
Wykazano działanie rakotwórcze formaldehydu na
szczury i myszy w wyniku ekspozycji drogą wziewną w dawkach, które
powodowały podrażnienie nabłonka nosa. Spożywanie
formaldehydu w wodzie do picia przez dwa lata powodowało podrażnienie
żołądka u szczurów. W jednym z badań obserwowano powstawanie
brodawczaków żołądka, towarzyszących jego silnemu podrażnieniu.
Na podstawie badań, w których
ludzie i zwierzęta doświadczalne byli poddani działaniu tego
związku w wyniku jego wdychania, IARC zakwalifikowała
formaldehyd do Grupy 2A. Istnieją badania wskazujące, iż
formaldehyd nie jest rakotwórczy w wypadku podania drogą doustną.
Zalecana dopuszczalna wartość została zatem ustalona na
podstawie wartości TDI. Wartość TDI równa 150 µg/kg masy ciała
została obliczona na podstawie wartości NOAEL wynoszącej 15 mg/kg
masy ciała na dzień w 2-letnim badaniu na szczurach, przy współczynniku
niepewności 100 (ze względu na różnice śród- i międzygatunkowe).
Nie wzięto przy tym pod uwagę potencjalnej rakotwórczości
formaldehydu wprowadzanego do organizmu poprzez wdychanie z różnych
źródeł, na przykład w czasie prysznicu. Przy założeniu, że
20% TDI przypada na wodę do picia, otrzymuje się zalecaną
dopuszczalnąwartość równą 900 µg/litr.
MX, czyli 3-chloro-4-dichlorometyl-5-hydroksy-2(5H)-furanon powstaje w
wyniku reakcji chloru ze złożonymi związkami organicznymi w
wodzie. Obecność tego związku stwierdzono w chlorowanych ściekach
z fabryk papieru i w wodzie do picia w Finlandii, Wielkiej
Brytanii i Stanach Zjednoczonych Ameryki Północnej w stężeniach
wynoszących do 67 ng/litr.
Istnieją bardzo
ograniczone dane o toksyczności MX. MX znakowany C14 jest szybko wchłaniany, przy czym w większości
wydalany z moczem w ciągu 24-48 h. Wchłanianie MX w postaci związku
macierzystego jest mało prawdopodobne, gdyż jest on bardzo
reaktywny. MX jest niezwykle silnym mutagenem dla niektórych
szczepów Salmonella typhimurium, ale dodatek wyciągu z wątroby
zasadniczo zmniejsza to działanie. Związek ten wykazuje słabą
aktywność lub jej brak w krótkotrwałych
testach genotoksyczności in vivo.
Brak jest wystarczających
danych do ustalenia zalecanej dopuszczalnej wartości dla MX w
wodzie do picia.
Trihalometany są jednowęglowymi
związkami chemicznymi z podstawionymi
atomami fluorowców o ogólnym wzorze CHX3,
gdzie X oznacza
fluor, chlor, brom lub jod, jak również ich różne kombinacje.
Ze względu na zanieczyszczenie wody do picia zastrzeżenia budzą
tylko cztery związki z tej grupy: bromoform, dibromochlorometan
(DBCM), bromodichlorometan (BDCM) i chloroform. Spośród nich
najczęściej występującym związkiem jest chloroform.
Trihalometany powstają w
wodzie do picia głównie w wyniku reakcji chloru z naturalnie
występującymi składnikami organicznymi i z bromkami, które
mogą znajdować się również w wodzie.
Grupa tych związków
chemicznych może spełniać rolę wskaźników obecności innych
ubocznych produktów chlorowania wody. Kontrola zawartości
trihalometanów powinna pomóc w zmniejszeniu ilości innych, bliżej
nieokreślonych produktów ubocznych chlorowania.
Ze względu na zwykle wspólne
występowanie tych czterech związków w praktyce rozważa się
łącznie całkowitą zawartość trihalometanów jako grupy. W
związku z tym wiele państw ustaliło wytyczne lub standardy dla
całej grupy tych związków. W pierwszym wydaniu Wytycznych WHO
dotyczących jakości wody do picia ustalono zalecaną
dopuszczalną wartość tylko dla chloroformu -istniała bowiem
niewystarczająca liczba danych o innych trihalometanach, a
ponadto, dla większości systemów zaopatrzenia w wodę
chloroform był najczęściej spotykanym przedstawicielem tej
grupy. W niniejszym wydaniu Wytycznych nie ustalono zalecanej
dopuszczalnej wartości dla całkowitej zawartości trihalometa-nów,
a podano oddzielnie zalecane dopuszczalne wartości dla
czterech poszczególnych trihalometanów. W celu ustalenia
standardów dla całkowitej zawartości trihalometanów należy
uwzględnić sumowanie się toksyczności z poszczególnych związków
tej grupy według zasady określonej następującą formułą:

Władze, które chcą
ustalić łącznie zalecaną dopuszczalną wartość dla całej
grupy trihalometanów, nie powinny w prosty sposób sumować
zalecanych dopuszczalnych wartości dla poszczególnych związków,
ponieważ te cztery związki mają zasadniczo podobne działanie
toksykologiczne.
W celu ograniczenia stężeń
trihalometanów należy stosować wielostopniowe uzdatnianie wody
redukujące zawartość w wodzie organicznych prekursorów
trihalometanów. Należy, jednakże, mieć na uwadze, że sprawą
nadrzędną jest osiągnięcie odpowiedniej jakości wody po
procesie dezynfekcji.
Bromoform jest szybko
wchłaniany z przewodu pokarmowego. U zwierząt doświadczalnych
długotrwała ekspozycja na wysokie stężenia powoduje
uszkodzenia wątroby i nerek. W pojedynczym badaniu bromoform
powodował niewielki wzrost stosunkowo rzadkich nowotworów
jelita grubego u szczurów obu płci, ale nie wywoływał
nowotworów u myszy. Wyniki różnych badań nad genotok-sycznością
bromoformu są niejednoznaczne. IARC zakwalifikowała bromoform
do Grupy 3.
Wartość TDI została
ustalona na podstawie wartości NOAEL wynoszącej 25 mg/kg masy
ciała na dzień przyjętej przy braku histopatologicznych zmian
w wątrobie w prawidłowo prowadzonym i dobrze udokumentowanym 90-dniowym
doświadczeniu na szczurach. Tę wartość NOAEL potwierdziły
wyniki dwóch innych badań długotrwałych. Wartość TDI wynoszącą
17,9 µg/kg masy ciała ustalono, uwzględniając poprawkę na 5-dniową
ekspozycję i przy wykorzystaniu współczynnika niepewności równego
1000 (100 ze względu na różnice śród- i międzygatunkowe i
10 z uwagi na prawdopodobieństwo rakotwórczego
wpływu oraz krótki czas
trwania badania). Przy założeniu, że 20% wartości TDI
przypada na wodę do picia, zalecana dopuszczalna wartości
wynosi 100 ug/Iitr (wartość zaokrąglona).
Dibromochlorometan jest
łatwo wchłaniany z przewodu pokarmowego. U zwierząt doświadczalnych
długotrwała ekspozycja na wysokie stężenia tego związku
powoduje uszkodzenia wątroby i nerek. W pojedynczym badaniu
dibro-mochlorometan powodował nowotwory wątroby u myszy płci
żeńskiej i prawdopodobnie męskiej, ale nie wywoływał
nowotworów u szczurów. Dane z różnych badań nad
genotoksycznością dibromochlorometanu są uznawane za nieprzekonujące.
IARC zakwalifikowała dibromochlorometan do Grupy 3.
Wartość TDI została
ustalona na podstawie wartości NOAEL wynoszącej 30 mg/kg masy
ciała na dzień przy braku histopatologicznych zmian w wątrobie
w prawidłowo prowadzonym i dobrze udokumentowanym 90-dniowym
badaniu na szczurach. Tę wartość NOAEL potwierdziły wyniki
badań długotrwałych. Wartość TDI wynoszącą 21,4 ug/kg masy
ciała ustalono, uwzględniając poprawkę związaną z 5-dniową
ekspozycją w tygodniu i przy zastosowaniu współczynnika niepewności równego
1000 (100 ze względu na różnice śród- i międzygatunkowe i
10 - z uwagi na krótki czas trwania badania). Nie zastosowano
dodatkowego współczynnika niepewności związanego z potencjalną
rakotwórczością, ze względu na wątpliwości, czy nowotwory u
myszy nie zostały spowodowane działaniem oleju kukurydzianego,
w którym podawano w czasie badania dibromochlorometan, a także
ze względu na wątpliwe dowody genotoksyczności. Przy
przyznaniu 20% TDI wodzie do picia zalecana dopuszczalna wartość
wynosi 100 µg/litr (wartość zaokrąglona).
Bromodichlorometan jest
łatwo przyswajany w przewodzie pokarmowym. U zwierząt doświadczalnych
długotrwała ekspozycja na wysokie stężenia powoduje
uszkodzenia wątroby i nerek. W jednym badaniu bromodichlorometan
powodował gruczolaki i gruczolakoraki nerek u myszy i szczurów
obu płci oraz rzadkie nowotwory jelita grubego: łagodne -
gruczolaki (adenoma) i złośliwe - raki (adenocarcinoma) u
szczurów obu płci, jak również gruczolaki i raki gruczołowe komórek
wątroby u samic myszy. Bromodichlorometan dawał zarówno
dodatnie, jak i ujemne wyniki w różnego rodzaju testach
genotoksyczności in vitro i in vivo. Organizacja IARC
zakwalifikowała dibromochlorometan do Grupy 2B.
Ryzyko
powstania nowotworu zostało ocenione na podstawie zwiększonej
zapadalności na nowotwory nerek u myszy obserwowane w
wymienionych wyżej
badaniach, ponieważ na tej
podstawie uzyskuje się najbardziej bezpieczne dane. Nie uwzględniono
przy tym wyników badań nad nowotworami wątroby u samic myszy
ze względu na możliwą rolę oleju kukurydzianego jako czynnika
powodującego te nowotwory, chociaż szacunkowe ryzyko jest tego
samego rzędu. Wykorzystując model wielokrotnej linearyzacji,
przyjęto stężenie 60 µg/litr, które jest związane z dodatkowym
ryzykiem zapadalności na nowotwór w ciągu całego życia
wynoszącego l0-5. Ta zalecana dopuszczalna wartość
została potwierdzona ostatnio opublikowanymi wynikami badań żywieniowych
na szczurach, które nie były dostępne wcześniej.
Stężenia chloroformu w
wodzie do picia mogą czasami nawet sięgać kilkuset mikrogramów
na litr. Stężenia w otaczającym powietrzu są zwykle niskie,
chloroform jest także wykrywany w niektórych pokarmach w stężeniach l - 30 µg/kg.
Chloroform jest wchłaniany
po wprowadzeniu drogą doustną, poprzez inhalację lub przez skórę,
a w organizmie może powstać kilka czynnych przejściowych
metabolitów, których ilość zależy od gatunku i płci. Długotrwała
ekspozycja na dawki przekraczające 15 mg/kg masy ciała może
powodować zmiany w nerkach, wątrobie i tarczycy.
IARC zakwalifikowała
chloroform do Grupy 2B. W długotrwałych badaniach wykazano, że
chloroform powoduje powstawanie pierwotnych raków wątroby u
myszy przy podawaniu go w nośnikach olejowych, ale nie w wodzie
do picia; istnieją doniesienia o powodowaniu gruczolaków i raków
kanalików nerkowych u samców szczurów niezależnie od obranego
nośnika. Chloroform był badany w wielu różnych testach
genotoksyczności, a badania te dawały zarówno
wyniki dodatnie, jak i ujemne.
Zalecaną dopuszczalną
wartość ustalono na podstawie ekstrapolacji obserwowanego
wzrostu występowania nowotworów nerek u samców szczurów
poddanych ekspozycji na chloroform w wodzie do picia przez dwa
lata. Istnieje również pogląd, że chloroform może indukować
nowotwory poprzez mechanizmy nie-związane z genotoksycznością.
Wykorzystując model wielokrotnej linearyzacji, obliczono zalecaną
dopuszczalną wartość równą 200 µg/litr, która
odpowiadadodatkowemu ryzyku wystąpienia nowotworu w ciągu całego życia
wynoszącemu l0-5. Wartość ta znalazła
potwierdzenie w wynikach doświadczenia trwającego 7,5 roku na
psach, na podstawie którego ustalono wartość LOAEL wynoszącą
15 mg/kg masy ciała na dzień ze względu na oddziaływanie na wątrobę.
Zastosowano przy tym współczynnik niepewności równy 1000 (100
- ze względu na różnice śród- i międzygatunkowe i 10 — z
uwagi na wykorzystanie do obliczeń wartości LOAEL) oraz
przydzielono 50% wartości TDI wodzie do picia.
Chlorowane kwasy octowe są produktami ubocznymi utleniania powstającymi w wyniku reakcji chloru z substancjami organicznymi obecnymi w wodzie, takimi jak kwasy humusowe i fulwowe.
Stężenia kwasu monochlorooctowego w wodzie dezynfekowanej chlorem wynoszą zwykle l ug/litr lub mniej. W niedawnym dwuletnim badaniu na szczurach i myszach nie uzyskano wyników wskazujących na rakotwórcze działanie tego związku. Dostępne dane toksykologiczne uznano za niewystarczające dla ustalenia zalecanej dopuszczalnej wartości.
Kwas dichlorooctowy był
wykorzystywany dla celów farmaceutycznych. Jest również
produktem ubocznym dezynfekcji. Istnieją doniesienia ze Stanów
Zjednoczonych o stężeniach tego związku w wodzie do picia
wynoszących do 80 µg/litr.
Kwas dichlorooctowy ulega
szybkiej absorpcji po spożyciu, jest szybko meta-bolizowany do
glikoszczawianiu oraz szczawianu i wydalany. W badaniach długo-i
krótkotrwałych na zwierzętach doświadczalnych związek ten
powodował neuro-patie, zmniejszenie masy ciała, uszkodzenia jąder
oraz zmiany histopatologiczne mózgu. U jednego pacjenta, który
otrzymywał terapeutyczne dawki dichloroocta-nu jako środka
hypolipidemicznego, stwierdzono neuropatię.
W wielu badaniach wykazano
zdolność dichlorooctanu do wywoływania nowotworów wątroby u
myszy. Nie ma wystarczających danych odnośnie do jego
genotoksyczności.
Ze względu na
niewystarczające dowody rakotwórczości obliczono wartość TDI
równą 7,6 µg/kg masy ciała na podstawie wartości NOAEL
wynoszącej 7,6 mg/kg masy ciała na dzień. Przy tej wartości
NOAEL nie obserwowano, w czasie trwającego 75 tygodni badania,
żadnego wpływu tego związku na wątrobę myszy. W ustalaniu
wartości TDI uwzględniono współczynnik niepewności wynoszący 1000 (100
- ze względu na różnice śród- i międzygatunkowe i 10 -z
uwagi na możliwą rakotwórczość). Przy przyznaniu 20% wartości
TDI wodzie do picia tymczasowa zalecana dopuszczalna wartość
wynosi 50 µg/litr (wartość zaokrąglona).
Zalecana
dopuszczalna wartość została ustalona jako tymczasowa, gdyż
dostępne dane są niewystarczające, ażeby stwierdzić, że osiągnięcie
tej wartości jest technicznie możliwe. Trudności w dotrzymaniu
zalecanej dopuszczalnej wartości nie powinny być nigdy powodem
zmniejszenia skuteczności dezynfekcji.
Kwas trichlorooctowy
jest wykorzystywany jako herbicyd i jest również produktem
ubocznym dezynfekcji. Istnieją doniesienia o stężeniach osiągających
100 µg/litr w wodzie do picia w Stanach Zjednoczonych Ameryki Północnej.
W badaniach długo- i krótkotrwałych
na zwierzętach wykazano, że kwas trichlorooctowy powoduje
powstawanie proliferacji peroksysomalnej i zwiększenie masy wątroby.
Wykazano wpływ
trichlorooctanów na powstawanie nowotworów wątroby u myszy.
Nie stwierdzano działania mutagennego tego związku w badaniach
in vitro. Istnieją doniesienia, że powoduje on aberracje
chromosomalne.
Ze względu na to, że
dowody rakotwórczego działania kwasu trichlorooctowe-go są
ograniczone tylko do jednego gatunku, obliczono wartość TDI równą
17,8 g/kg masy ciała na podstawie wartości LOAEL wynoszącej
178 mg/kg masy ciała na dzień, powodującej zwiększenie masy wątroby
w czasie badania na myszach trwającego 52 tygodnie.
Zastosowano przy tym współczynnik niepewności równy 10 000 (100
- ze względu na różnice śród- i międzygatunkowe oraz 100 -
z uwagi na wzięcie pod uwagę okresu czasu krótszego niż długość
życia, a także ze względu na wykorzystanie wartości LOAEL
zamiast wartości NOAEL i możliwe działanie
rakotwórcze). Wartość NOAEL w czasie badania trwającego 14
dni przy tych samych efektach działania wynosiła jedną trzecią
wartości LOAEL dla badania trwającego 52 tygodnie. Przy założeniu,
że 20% wartości TDI przypada na wodę do picia, ustalono tymczasową
zalecaną dopuszczalną wartość równą 100 µg/litr (wartość
zaokrąglona).
Zalecana dopuszczalna wartość
została ustalona jako tymczasowa ze względu na nieliczne dane
odnośnie do toksyczności związku oraz ze względu na
niewystarczające dane pozwalające stwierdzić, czy wartość ta
jest w praktyce możliwa do uzyskania. Trudności w dotrzymaniu
zalecanej dopuszczalnej wartości nie mogą być nigdy powodem
zmniejszenia skuteczności dezynfekcji.
Wodzian chloralu (trichloroaldehyd octowy)
Wodzian chloralu powstaje jako produkt uboczny chlorowania wody przy reakcji chloru z kwasami humowymi. Spotyka się go w wodzie do picia w stężeniach do 100 µg/Iitr. Związek ten był szeroko wykorzystywany jako środek uspokajający lub psychotropowy u ludzi w dawce doustnej do 14 mg/kg masy ciała.
1,1-Dichloroaceton
powstaje w wyniku reakcji chloru z prekursorami organicznymi. Związek
ten był wykrywany w wodzie do picia poddanej chlorowaniu.
Dane
toksykologiczne odnośnie do l, l -dichloroacetonu są bardzo
ograniczone, chociaż wyniki badań stosujących jednorazowe
dawki wskazują na jego toksyczne oddziaływanie na wątrobę.
Obecnie nie ma wystarczającej
liczby danych pozwalających na zaproponowanie zalecanej
dopuszczalnej wartości dla 1,1-dichloroacteonu czy dla innych
chlo-roacetonów.
Halogenowane
acetonitryle powstają z organicznych prekursorów w trakcie
chlorowania wody do picia. Stężenia dihalogenowanych
acetonitryli w wodzie do picia osiągają wartość 40 µg/litr;
stwierdzane stężenia trichloroacetonitrylu wynoszą poniżej l
µg/litr. Halogenowane acetonitryle mogą także powstawać in
vivo po spożyciu chlorowanej wody.
Halogenowane acetonitryle są łatwo wchłaniane z przewodu
pokarmowego oraz szybko metabolizowane do związków jednowęglowych,
w tym do cyjanków. W czasie 90-dniowego doświadczenia
dibromoacetonitryl i dichloroacetonitryl powodowały zmniejszenie
masy ciała; nie zidentyfikowano organów podlegających oddziaływaniu
tych związków. Wykazano również działanie teratogenne
dichloroacetonitrylu i trichloroacetonitrylu na szczury. Brak
danych o działaniu bromochloroacetonitrylu w badaniach długo-
lub krótkotrwałych.
Nie przeprowadzono długotrwałych badań dotyczących
potencjalnej rakotwór-czości halogenowanych acetonitryli. IARC
stwierdziła, że wszystkie cztery halo-genowane acetonitryle nie
mogą być traktowane jako rakotwórcze w stosunku do ludzi (Grupa
3).
W badaniach z bakteriami wykazano działanie mutagenne
dichloroacetonitrylu i bromochloroacetonitrylu, podczas gdy
wyniki dla dibromoacetonitrylu i trichloroacetonitrylu były
ujemne. Wszystkie cztery halogenowane acetonitryle indukowały
wymianę siostrzanych chromatyd, pęknięcia łańcucha DNA i
duplikacje w komórkach ssaków in vitro, dawały natomiast
ujemne wyniki w teście mikroją-derka u myszy.
W odniesieniu do dichloroacetonitrylu wartość TDI wynoszącą 15 µg/kg masy ciała obliczono na podstawie wartości NOAEL równej 15 mg/kg masy ciała na dzień dla resorpcji płodu oraz zmniejszenia jego masy i wielkości, jak również dla wad układu krążenia, pokarmowego i moczowo-płciowego u potomstwa szczurów w badaniu teratogenności. Zastosowano przy tym współczynnik niepewności wynoszący 1000 (100 - ze względu na różnice śród- i międzygatunkowe i 10 -z uwagi na skutki działania w dawkach powyżej wartości NOAEL). Wartość NOAEL ustalono na podstawie oddziaływania tego związku na ciężar ciała szczurów w czasie doświadczenia trwającego 90 dni. Przy założeniu, że 20% wartości TDI przypada na wodę do picia, ustalono tymczasową zalecaną dopuszczalną wartość równą 90 ug/litr. Wartość ta została ustalona jako tymczasowa ze względu na ograniczoną liczbę danych (tj. brak wyników długotrwałych badań nad toksycznością i rakotwórczością).
Dla dibromoacetonitrylu wartość TDI równą 23 µg/kg masy ciała obliczono na podstawie wartości NOAEL wynoszącej 23 mg/kg masy ciała na dzień przy stwierdzeniu wpływu tego związku na wagę szczurów w czasie trwającego 90 dni doświadczenia. Uwzględniono przy tym współczynnik niepewności równy 1000 (100 - ze względu na różnice śród- i międzygatunkowe i 10 - z uwagi na krótki czas trwania badania). Przydzielając 20% wartości TDI wodzie do picia, ustalono tymczasową zalecaną dopuszczalną wartość równą 100 µg/litr. Wartość ta została ustalona jako tymczasowa ze względu na ograniczoną liczbę danych (tj. brak wyników długotrwałych badań odnośnie do toksyczności i rakotwórczości tego związku).
Dostępne dane są niewystarczające i nie mogą stanowić podstawy do ustalenia zalecanej dopuszczalnej wartości dla bromochloroacetnitrylu w wodzie do picia.
Dla trichloroacetonitrylu wartość TDI równa 0,2 µg/kg masy ciała została ustalona na podstawie wartości NOAEL wynoszącej l mg/kg masy ciała na dzień przy obserwowanym zmniejszeniu masy płodu i jego żywotności oraz występowaniu wad układu krążenia i moczowo-płciowego u potomstwa szczurów w badaniu terarologicznym. Zastosowano przy tym współczynnik niepewności równy 5000 (100 - ze względu na różnice śród- i międzygatunkowe oraz 10 - z uwagi na skutki działania w dawkach wyższych niż wartości NOAEL, a także 5 - ze względu na niewielką liczbę danych, np. brak badania trwającego 90 dni). Zakładając, że 20% wartości TDI przypada na wodę do picia, ustalono tymczasową zalecaną dopuszczalną wartość równą l (ug/litr (wartość zaokrąglona). Wartość ta została ustalona jako tymczasowa ze względu na nieliczne dane (tj. brak badań długotrwałych).
Chlorek cyjanu jest
produktem ubocznym dezynfekcji prowadzonej za pomocą chloramin.
Jest to produkt reakcji prekursorów organicznych z kwasem
podchlo-rowym w obecności jonu amonowego. Stężenia tego związku
stwierdzane w wodzie do picia uzdatnianej chlorem i chloraminą
wynosiły odpowiednio 0,4 i l ,6 µg/litr.
Chlorek cyjanu ulega w organizmie szybkiemu
metabolizmowi do cyjanku. Istnieje niewielka ilość danych o
toksyczności chlorku cyjanu podawanego doustnie i w związku z
tym zalecana dopuszczalna wartość została ustalona na
podstawie danych dotyczących toksyczności cyjanków.
Proponuje się zalecaną
dopuszczalną wartość równą 70 µg/litr dla cyjanków
traktowanych jako całkowita ilość związków cyjanu.
Chloropikryna lub
trichloronitrometan powstaje w wyniku reakcji chloru z kwasami
humusowymi, aminokwasami i nitrofenolami. Na powstawanie tych związków
wpływa obecność azotanów w wodzie. Nieliczne dane ze Stanów
Zjednoczonych Ameryki Północnej wskazują, że stężenia tego
związku w wodzie do picia wynoszą zwykle mniej niż 5 µg/litr.
Obniżona przeżywalność
i zmniejszona masa ciała są głównymi efektami działania tego
związku wprowadzanego doustnie w czasie badań długotrwałych
na zwierzętach laboratoryjnych. Wykazano również mutagenne
działanie chloropi-kryny w testach z bakteriami i w badaniach in
vitro na limfocytach.
Ze względu na wysoką śmiertelność
w testach rakotwórczości i ograniczoną liczbą stwierdzonych
efektów końcowych w czasie 78-tygodniowego badania toksyczności
uznano, że dostępne dane są niewystarczające do ustalenia
zalecanej dopuszczalnej wartości dla chloropikryny w wodzie do
picia.